CRE8 nei pazienti All Comers

Lo sviluppo, la convalida clinica e l'uso diffuso di stent a rilascio di farmaco hanno rivoluzionato il trattamento dei pazienti con malattia coronarica. Studi randomizzati, multicentrici, prospettici, in doppio cieco su larga scala hanno fornito una forte evidenza che gli stent a rilascio di sirolimus, gli stent a rilascio di paclitaxel e gli stent a rilascio di zotarolimus riducono significativamente la restenosi angiografica e migliorano la sopravvivenza libera da eventi rispetto agli stent di metallo nudo dopo l'impianto in arterie coronarie native1. Tuttavia, tassi più elevati di trombosi dello stent tardiva e molto tardiva con SES e PES, probabilmente a causa di endotelizzazione ritardata e incompleta rispetto a BMS, hanno sollevato problemi di sicurezza con DES come classe. Pertanto, accanto alle indagini cliniche, sono state condotte valutazioni istopatologiche sulle arterie coronarie di pazienti deceduti dopo l'impianto di DES per esaminare lo stato di guarigione del vaso. Le evidenze ottenute hanno suggerito che i componenti polimerici utilizzati per veicolare il farmaco nella prima generazione di DES possano essere associati ad una risposta infiammatoria locale, associata ad ipersensibilità localizzata ed infiltrazione eosinofila, con conseguente alterazione della parete vasale e ritardo nella formazione del endotelio. Poiché il design specifico dello stent e/o le caratteristiche del polimero possono influire sulle prestazioni del DES, numerosi studi si sono concentrati sulla valutazione comparativa di vari DES, con risultati contrastanti.

Esiste quindi la necessità clinica di design di stent migliorati che offrano profili di sicurezza ed efficacia migliorati rispetto alle precedenti piattaforme di stent.

sono state sviluppate nuove tecnologie che hanno portato alla realizzazione di dispositivi con sistemi di rilascio basati sull'utilizzo di polimeri più biocompatibili o bioriassorbibili e farmaci citostatici simili al sirolimus. I dati clinici ottenuti con questa seconda generazione hanno dimostrato, in tutti i dispositivi testati, un'efficacia non inferiore rispetto ai DES di prima generazione, e un profilo di sicurezza migliore, anche se non statisticamente significativo. Per quanto riguarda i DES di seconda generazione più utilizzati, dopo un piccolo studio sull'uomo, la sua sicurezza ed efficacia sono state ulteriormente studiate in studi randomizzati più ampi su pazienti con lesioni non complesse in cui EES è stato confrontato con PES, dimostrando la sua superiorità angiografica e la non inferiorità clinica. Un passo avanti, nella valutazione delle differenze clinicamente significative tra i diversi DES, è stato fatto con un nuovo studio randomizzato di confronto tra EES e PES, potenziato per testare la superiorità negli esiti clinici e di entità sufficiente per fornire dati su sottogruppi di pazienti, in particolare pazienti con diabete. Attualmente è in fase di valutazione nell'uomo un DES di terza generazione, sviluppato per minimizzare i possibili effetti collaterali legati alla presenza del polimero. Per evitare la presenza del polimero sulla superficie del dispositivo si stanno valutando diverse piattaforme: quelle con superficie porosa su cui viene adagiato il farmaco puro e quelle con fori chiusi verso la parte intraluminale da un polimero bioriassorbibile, su cui il farmaco è caricato. Una terza opzione per evitare la necessità di polimeri è stata utilizzata nel nuovo CRE8 DES, caratterizzato da una piattaforma priva di polimeri con serbatoi abluminali per rilasciare la formulazione di Amphilimus. Questo dispositivo è stato testato contro Taxus Liberté in uno studio clinico randomizzato, per valutare i risultati di efficacia angiografica di non inferiorità. L'analisi angiografica a 6 mesi dimostra che l'endpoint primario dello studio è stato raggiunto, dimostrando che CRE8 non era inferiore a Taxus Liberté in termini di prestazioni di efficacia.