Ticagrelor e funzione endoteliale

Obbiettivo:

Dimostrare un miglioramento della funzione endoteliale con ticagrelor

Introduzione e ipotesi:

Ticagrelor e prasugrel sono 2 nuovi antagonisti piastrinici. Entrambi sono superiori al clopidogrel se usati nelle sindromi coronariche acute. Tuttavia, solo il ticagrelor ha ridotto la mortalità cardiovascolare di quasi il 20%. Prasugrel ha ridotto l'end point clinico composito di mortalità cardiovascolare, infarto del miocardio e ictus, ma non ha diminuito la mortalità. L'esatto meccanismo di riduzione della mortalità con ticagrelor non è chiaro.

Alcuni effetti collaterali del ticagrelor, come le bradiaritmie e la dispnea, possono essere correlati al rilascio di adenosina. È quindi possibile che questo farmaco possa liberare quantità significative di adenosina. Precedenti studi hanno dimostrato che l'adenosina ha effetti benefici sulla funzione endoteliale e che migliora l'esito del paziente con sindromi coronariche acute.

È quindi possibile che ticagrelor possa migliorare la funzione endoteliale attraverso un effetto simile all'adenosina. Questo effetto è indipendente dall'inibizione piastrinica.

Prasugrel ha lo stesso effetto di inibizione piastrinica rispetto a ticagrelor, ma la nostra ipotesi è che non abbia un effetto simile all'adenosina e quindi non migliori la funzione endoteliale.

Disegno dello studio:

Questo è uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco, cross-over che confronta 2 nuovi inibitori piastrinici che hanno la stessa potenza: ticagrelor e prasugrel.

I pazienti con malattia coronarica stabile saranno randomizzati a uno di questi 2 farmaci. I pazienti riceveranno uno dei 2 farmaci per un periodo di 8 +/- 2 giorni, quindi interromperanno il farmaco per un periodo di 14 +/- 2 giorni, quindi passeranno e riceveranno l'altro farmaco per un periodo di 8 +/- 2 giorni.

Tutti i pazienti avranno le seguenti misurazioni:

• Dilatazione mediata dal flusso (FMD) dell'arteria brachiale
• Aggregazione piastrinica in risposta all'ADP

Tutte le misurazioni saranno effettuate presso:

• Basale 1 (prima dell'inizio del farmaco 1)
• A 8 +/- 2 giorni (effetto di picco del farmaco 1)
• Basale 2 (a 14+/- 2 giorni; dopo il washout e prima dell'inizio del farmaco 2)
• A 8 +/- 2 giorni dopo il basale 2 (effetto di picco del farmaco 2)

Misura dell'afta epizootica dell'arteria brachiale:

Sarà eseguito secondo il protocollo prestabilito dell'Academic Medical Center di Amsterdam.

Misura dell'aggregazione piastrinica:

Sarà eseguito con l'aggregometro multipiatto

Punti finali dello studio:

• Primario: variazione dell'afta epizootica prima e dopo ciascuno dei 2 farmaci
• Secondario: variazione dell'aggregazione piastrinica prima e dopo ciascuno dei 2 farmaci
• Possibile un altro endpoint secondario: variazione dell'attività NO nel sangue prima e dopo ciascuno dei 2 farmaci