Ticagrelor et fonction endothéliale

Objectif:

Démontrer une amélioration de la fonction endothéliale avec le ticagrélor

Introduction et hypothèse :

Le ticagrelor et le prasugrel sont 2 nouveaux antiagrégants plaquettaires. Les deux sont supérieurs au clopidogrel lorsqu'ils sont utilisés dans les syndromes coronariens aigus. Cependant, seul le ticagrelor a réduit la mortalité cardiovasculaire de près de 20 %. Le prasugrel a réduit le critère clinique composite de mortalité cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral, mais n'a pas diminué la mortalité. Le mécanisme exact de réduction de la mortalité avec le ticagrelor n'est pas clair.

Certains effets indésirables du ticagrelor, tels que les brady-arythmies et la dyspnée, peuvent être liés à la libération d'adénosine. Il est donc possible que ce médicament libère une quantité importante d'adénosine. Des études antérieures ont démontré que l'adénosine a des effets bénéfiques sur la fonction endothéliale et qu'elle améliore le devenir des patients atteints de syndromes coronariens aigus.

Il est donc possible que le ticagrelor puisse améliorer la fonction endothéliale par un effet analogue à l'adénosine. Cet effet est indépendant de l'inhibition plaquettaire.

Le prasugrel a le même effet d'inhibition plaquettaire que le ticagrélor, mais notre hypothèse est qu'il n'a pas d'effet adénosinique et n'améliore donc pas la fonction endothéliale.

Étudier le design:

Il s'agit d'une étude prospective, randomisée, en double aveugle, croisée comparant 2 nouveaux antiagrégants plaquettaires de même puissance : le ticagrélor et le prasugrel.

Les patients atteints de maladie coronarienne stable seront randomisés pour recevoir l'un de ces 2 médicaments. Les patients recevront l'un des 2 médicaments pendant une période de 8 +/- 2 jours, ils arrêteront ensuite le médicament pendant une période de 14 +/- 2 jours, puis ils croiseront et recevront l'autre médicament pendant une période de 8 +/- 2 jours.

Tous les patients auront les mensurations suivantes :

• Dilatation médiée par le flux (FMD) de l'artère brachiale
• Agrégation plaquettaire en réponse à l'ADP

Toutes les mesures seront effectuées à :

• Baseline 1 (avant de commencer le médicament 1)
• À 8 +/- 2 jours (effet maximal du médicament 1)
• Baseline 2 (à 14+/- 2 jours; après sevrage et avant de commencer le médicament 2)
• À 8 +/- 2 jours après la ligne de base 2 (effet maximal du médicament 2)

Mesure de la fièvre aphteuse de l'artère brachiale :

Elle sera réalisée selon le protocole préétabli du Centre Médical Universitaire d'Amsterdam.

Mesure de l'agrégation plaquettaire :

Elle sera réalisée avec l'agrégomètre multiplaque

Points finaux de l'étude :

• Primaire : modification de la fièvre aphteuse avant et après chacun des 2 médicaments
• Secondaire : Modification de l'agrégation plaquettaire avant et après chacun des 2 médicaments
• Autre critère de jugement secondaire possible : modification de l'activité du NO dans le sang avant et après chacun des 2 médicaments