Ticagrelor és endoteliális funkció

Célkitűzés:

Mutassa be az endoteliális funkció javulását a ticagrelorral

Bevezetés és hipotézis:

A Ticagrelor és a prasugrel két új vérlemezke antagonista. Mindkettő jobb, mint a klopidogrél, ha akut koszorúér-szindrómák esetén alkalmazzák. Azonban csak a ticagrelor csaknem 20%-kal csökkentette a kardiovaszkuláris mortalitást. A prasugrel csökkentette a kardiovaszkuláris mortalitás, a myocardialis infarktus és a stroke összetett klinikai végpontját, de nem csökkentette a mortalitást. A ticagrelor mortalitás csökkentésének pontos mechanizmusa nem tisztázott.

A ticagrelor néhány mellékhatása, mint például a brady-arrhythmiák és a nehézlégzés, az adenozin felszabadulásával hozható összefüggésbe. Így lehetséges, hogy ez a gyógyszer jelentős mennyiségű adenozint szabadít fel. Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy az adenozin jótékony hatással van az endothel funkcióra, és javítja az akut koronária szindrómában szenvedő betegek kimenetelét.

Így lehetséges, hogy a ticagrelor javíthatja az endoteliális funkciót az adenozinszerű hatás révén. Ez a hatás független a vérlemezke-gátlástól.

A prasugrelnek a ticagrelorhoz képest a vérlemezke-gátló hatása megegyezik, de hipotézisünk szerint nincs adenozinszerű hatása, így nem javítja az endothel funkciót.

Dizájnt tanulni:

Ez egy prospektív, randomizált, kettős vak, keresztezett vizsgálat, amely 2 új thrombocyta-inhibitort hasonlít össze, amelyek ugyanolyan hatást fejtenek ki: a ticagrelort és a prasugrelt.

A stabil koszorúér-betegségben szenvedő betegeket véletlenszerűen e két gyógyszer valamelyikére osztják be. A betegek 8 +/- 2 napig kapják a két gyógyszer egyikét, majd 14 +/- 2 napig abbahagyják a gyógyszer szedését, majd átlépnek és egy ideig a másik gyógyszert kapják. 8 +/- 2 nap.

Minden betegnek a következő méréseket kell elvégeznie:

• A brachialis artéria áramlás által közvetített tágulása (FMD).
• Thrombocyta-aggregáció válaszként az ADP-re

Minden mérés a következő helyen történik:

• 1. alapállapot (az 1. gyógyszer megkezdése előtt)
• 8 +/- 2 napon (az 1. gyógyszer hatásának csúcsa)
• 2. alapállapot (14+/- 2 nappal; kimosás után és a 2. gyógyszer megkezdése előtt)
• 8 +/- 2 nappal a 2. kiindulási érték után (a 2. gyógyszer csúcshatása)

A brachialis artéria FMD mérése:

Az Amszterdami Akadémiai Orvosi Központ előre meghatározott protokollja szerint hajtják végre.

A vérlemezke-aggregáció mérése:

Ez a többlemezes aggregométerrel történik

A tanulmány végpontjai:

• Elsődleges: az FMD változása a két gyógyszer mindegyike előtt és után
• Másodlagos: Változás a thrombocyta-aggregációban mind a két gyógyszer előtt és után
• Egy másik lehetséges másodlagos végpont: A vér NO-aktivitásának változása mind a két gyógyszer előtt és után