Ticagrelor og endotelfunktion

Objektiv:

Demonstrere en forbedring af endotelfunktionen med ticagrelor

Indledning og hypotese:

Ticagrelor og prasugrel er 2 nye blodpladeantagonister. Begge er bedre end clopidogrel, når de anvendes ved akutte koronare syndromer. Imidlertid reducerede kun ticagrelor kardiovaskulær dødelighed med næsten 20 %. Prasugrel reducerede det sammensatte kliniske endepunkt for kardiovaskulær mortalitet, myokardieinfarkt og slagtilfælde, men reducerede ikke dødeligheden. Den nøjagtige mekanisme for reduktion af dødeligheden med ticagrelor er uklar.

Nogle bivirkninger af ticagrelor, såsom bradyarytmier og dyspnø, kan være relateret til adenosinfrigivelse. Det er således muligt, at dette lægemiddel kan frigive en betydelig mængde adenosin. Tidligere undersøgelser har vist, at adenosin har gavnlige virkninger på endotelfunktionen, og at det forbedrer resultatet hos patienter med akutte koronare syndromer.

Det er således muligt, at ticagrelor kan forbedre endotelfunktionen gennem en adenosinlignende effekt. Denne effekt er uafhængig af blodpladehæmning.

Prasugrel har samme blodpladehæmmende effekt sammenlignet med ticagrelor, men vores hypotese er, at det ikke har en adenosinlignende effekt og dermed ikke forbedrer endotelfunktionen.

Studere design:

Dette er et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, cross-over-studie, der sammenligner 2 nye blodpladehæmmere, der har samme styrke: ticagrelor og prasugrel.

Patienter med stabil koronararteriesygdom vil blive randomiseret til et af disse 2 lægemidler. Patienterne vil modtage et af de 2 lægemidler i en periode på 8 +/- 2 dage, de vil derefter stoppe med lægemidlet i en periode på 14 +/- 2 dage, og de vil derefter krydse over og modtage det andet lægemiddel i en periode på 8 +/- 2 dage.

Alle patienter vil have følgende målinger:

• Flowmedieret dilatation (FMD) af brachialisarterien
• Blodpladeaggregering som reaktion på ADP

Alle målinger vil blive udført på:

• Baseline 1 (før start af lægemiddel 1)
• Ved 8 +/- 2 dage (peak effekt af lægemiddel 1)
• Baseline 2 (ved 14+/- 2 dage; efter udvaskning og før påbegyndelse af lægemiddel 2)
• Ved 8 +/- 2 dage efter baseline 2 (peak effekt af lægemiddel 2)

Mål for MKS i arterien brachialis:

Det vil blive udført i henhold til Academic Medical Center i Amsterdam på forhånd etableret protokol.

Mål for blodpladeaggregation:

Det vil blive udført med det multiple aggregometer

Studiets slutpunkter:

• Primær: ændring i MKS før og efter hvert af de 2 lægemidler
• Sekundær: Ændring i blodpladeaggregation før og efter hvert af de 2 lægemidler
• Muligt et andet sekundært endepunkt: Ændring i NO-aktivitet i blodet før og efter hvert af de 2 lægemidler