Ticagrelor och endotelfunktion

Mål:

Visa en förbättring av endotelfunktionen med ticagrelor

Inledning och hypotes:

Ticagrelor och prasugrel är två nya trombocytantagonister. Båda är överlägsna klopidogrel när de används vid akuta kranskärlssyndrom. Men endast ticagrelor minskade kardiovaskulär dödlighet med nästan 20 %. Prasugrel reducerade den sammansatta kliniska slutpunkten för kardiovaskulär mortalitet, hjärtinfarkt och stroke, men minskade inte mortaliteten. Den exakta mekanismen för minskning av dödligheten med ticagrelor är oklar.

Vissa biverkningar av ticagrelor, såsom bradyarytmier och dyspné, kan vara relaterade till adenosinfrisättning. Det är således möjligt att detta läkemedel kan frigöra betydande mängder adenosin. Tidigare studier har visat att adenosin har gynnsamma effekter på endotelfunktionen och att det förbättrar resultatet hos patienter med akuta kranskärlssyndrom.

Det är således möjligt att ticagrelor kan förbättra endotelfunktionen genom en adenosinliknande effekt. Denna effekt är oberoende av trombocythämning.

Prasugrel har samma trombocythämmande effekt jämfört med ticagrelor, men vår hypotes är att det inte har en adenosinliknande effekt och därmed inte förbättrar endotelfunktionen.

Studera design:

Detta är en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, cross-over-studie som jämför 2 nya trombocythämmare som har samma styrka: ticagrelor och prasugrel.

Patienter med stabil kranskärlssjukdom kommer att randomiseras till ett av dessa två läkemedel. Patienterna kommer att få ett av de 2 läkemedlen under en period av 8 +/- 2 dagar, de kommer sedan att stoppa läkemedlet under en period av 14 +/- 2 dagar, och de kommer sedan att gå över och få det andra läkemedlet under en period på 8 +/- 2 dagar.

Alla patienter kommer att ha följande mätningar:

• Flödesmedierad dilatation (FMD) av artären brachialis
• Trombocytaggregation som svar på ADP

Alla mätningar kommer att göras på:

• Baslinje 1 (före start av läkemedel 1)
• Vid 8 +/- 2 dagar (maximal effekt av läkemedel 1)
• Baslinje 2 (vid 14+/- 2 dagar; efter tvättning och före start av läkemedel 2)
• Vid 8 +/- 2 dagar efter baslinje 2 (maximal effekt av läkemedel 2)

Mått på FMD i artären brachialis:

Det kommer att utföras enligt Academic Medical Center i Amsterdam förutbestämt protokoll.

Mått på trombocytaggregation:

Det kommer att utföras med den multipla aggregometern

Studiens slutpunkter:

• Primär: förändring i mul- och klövsjuka före och efter vart och ett av de två läkemedlen
• Sekundärt: Förändring i trombocytaggregation före och efter vart och ett av de två läkemedlen
• Möjligt en annan sekundär slutpunkt: Förändring av NO-aktivitet i blodet före och efter vart och ett av de två läkemedlen