Ticagrelor y función endotelial

Objetivo:

Demostrar una mejora en la función endotelial con ticagrelor

Introducción e hipótesis:

Ticagrelor y prasugrel son 2 nuevos antagonistas plaquetarios. Ambos son superiores al clopidogrel cuando se utilizan en síndromes coronarios agudos. Sin embargo, solo el ticagrelor redujo la mortalidad cardiovascular en casi un 20%. Prasugrel redujo el criterio de valoración clínico compuesto de mortalidad cardiovascular, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, pero no disminuyó la mortalidad. El mecanismo exacto de reducción de la mortalidad con ticagrelor no está claro.

Algunos efectos secundarios del ticagrelor, como las bradiarritmias y la disnea, pueden estar relacionados con la liberación de adenosina. Por lo tanto, es posible que este fármaco pueda liberar una cantidad significativa de adenosina. Estudios previos han demostrado que la adenosina tiene efectos beneficiosos sobre la función endotelial y que mejora la evolución de los pacientes con síndromes coronarios agudos.

Por lo tanto, es posible que el ticagrelor pueda mejorar la función endotelial a través de un efecto similar al de la adenosina. Este efecto es independiente de la inhibición plaquetaria.

Prasugrel tiene el mismo efecto de inhibición plaquetaria en comparación con ticagrelor, pero nuestra hipótesis es que no tiene un efecto similar al de la adenosina y, por lo tanto, no mejora la función endotelial.

Diseño del estudio:

Se trata de un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, cruzado, que compara 2 nuevos inhibidores plaquetarios de igual potencia: ticagrelor y prasugrel.

Los pacientes con enfermedad arterial coronaria estable serán asignados al azar a uno de estos 2 medicamentos. Los pacientes recibirán uno de los 2 medicamentos por un período de 8 +/- 2 días, luego dejarán de tomar el medicamento por un período de 14 +/- 2 días y luego cruzarán y recibirán el otro medicamento por un período de 8 +/- 2 días.

Todos los pacientes tendrán las siguientes medidas:

• Dilatación mediada por flujo (FMD) de la arteria braquial
• Agregación plaquetaria en respuesta a ADP

Todas las mediciones se realizarán en:

• Línea de base 1 (antes de comenzar con el fármaco 1)
• A los 8 +/- 2 días (efecto máximo del fármaco 1)
• Línea base 2 (a los 14+/- 2 días; después del lavado y antes de comenzar con el fármaco 2)
• A los 8 +/- 2 días después del inicio 2 (efecto máximo del fármaco 2)

Medida de FMD de la arteria braquial:

Se realizará de acuerdo con el protocolo preestablecido del Centro Médico Académico de Amsterdam.

Medida de agregación plaquetaria:

Se realizará con el agregómetro multiplato

Puntos finales del estudio:

• Primario: cambio en la fiebre aftosa antes y después de cada uno de los 2 medicamentos
• Secundario: cambio en la agregación plaquetaria antes y después de cada uno de los 2 fármacos
• Posible otro criterio de valoración secundario: cambio en la actividad del NO en la sangre antes y después de cada uno de los 2 fármacos