Tikagrelor i funkcja śródbłonka

Cel:

Wykazać poprawę funkcji śródbłonka za pomocą tikagreloru

Wprowadzenie i hipoteza:

Tikagrelor i prasugrel to dwaj nowi antagoniści płytek krwi. Oba są lepsze od klopidogrelu, gdy są stosowane w ostrych zespołach wieńcowych. Jednak tylko tikagrelor zmniejszał śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych o prawie 20%. Prasugrel zmniejszał złożony kliniczny punkt końcowy śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu, ale nie zmniejszał śmiertelności. Dokładny mechanizm zmniejszania śmiertelności przez tikagrelor jest niejasny.

Niektóre działania niepożądane tikagreloru, takie jak bradyarytmie i duszność, mogą być związane z uwalnianiem adenozyny. Jest zatem możliwe, że lek ten może uwalniać znaczne ilości adenozyny. Wcześniejsze badania wykazały korzystny wpływ adenozyny na funkcję śródbłonka i poprawę rokowania pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi.

Jest zatem możliwe, że tikagrelor może poprawiać funkcję śródbłonka poprzez działanie podobne do adenozyny. Efekt ten jest niezależny od hamowania płytek krwi.

Prasugrel ma taki sam efekt hamowania płytek jak tikagrelor, ale nasza hipoteza jest taka, że ​​nie ma on działania podobnego do adenozyny, a zatem nie poprawia funkcji śródbłonka.

Projekt badania:

Jest to prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe, krzyżowe badanie porównujące 2 nowe inhibitory płytek krwi o tej samej sile działania: tikagrelor i prasugrel.

Pacjenci ze stabilną chorobą wieńcową zostaną losowo przydzieleni do jednego z tych 2 leków. Pacjenci będą otrzymywać jeden z 2 leków przez okres 8 +/- 2 dni, następnie przestaną przyjmować lek na okres 14 +/- 2 dni, a następnie przejdą na drugi lek na okres 8 +/- 2 dni.

Wszyscy pacjenci będą mieli następujące pomiary:

• Poszerzenie tętnicy ramiennej za pośrednictwem przepływu (FMD).
• Agregacja płytek krwi w odpowiedzi na ADP

Wszystkie pomiary będą wykonywane w:

• Linia bazowa 1 (przed rozpoczęciem podawania leku 1)
• Po 8 +/- 2 dniach (szczytowe działanie leku 1)
• Linia bazowa 2 (w wieku 14+/- 2 dni; po wypłukaniu i przed rozpoczęciem podawania leku 2)
• W 8 +/- 2 dni po linii bazowej 2 (szczytowy efekt leku 2)

Pomiar FMD tętnicy ramiennej:

Zostanie przeprowadzony zgodnie z wcześniej ustalonym protokołem Akademickiego Centrum Medycznego w Amsterdamie.

Pomiar agregacji płytek krwi:

Zostanie to przeprowadzone za pomocą agregometru wielopłytowego

Punkty końcowe badania:

• Pierwotna: zmiana FMD przed i po każdym z 2 leków
• Wtórne: zmiana agregacji płytek krwi przed i po każdym z 2 leków
• Możliwy inny drugorzędny punkt końcowy: Zmiana aktywności NO we krwi przed i po każdym z 2 leków