Ticagrelor a funkce endotelu

Objektivní:

Prokázat zlepšení endoteliální funkce pomocí tikagreloru

Úvod a hypotéza:

Ticagrelor a prasugrel jsou 2 noví antagonisté krevních destiček. Oba jsou lepší než klopidogrel při použití u akutních koronárních syndromů. Avšak pouze tikagrelor snížil kardiovaskulární mortalitu téměř o 20 %. Prasugrel snížil složený klinický cílový bod kardiovaskulární mortality, infarktu myokardu a cévní mozkové příhody, ale nesnížil mortalitu. Přesný mechanismus snížení mortality tikagrelorem není jasný.

Některé vedlejší účinky tikagreloru, jako jsou bradyarytmie a dušnost, mohou souviset s uvolňováním adenosinu. Je tedy možné, že tento lék může uvolňovat významné množství adenosinu. Předchozí studie prokázaly, že adenosin má příznivé účinky na endoteliální funkci a že zlepšuje výsledky u pacientů s akutními koronárními syndromy.

Je tedy možné, že tikagrelor může zlepšit endoteliální funkci prostřednictvím účinku podobného adenosinu. Tento účinek je nezávislý na inhibici krevních destiček.

Prasugrel má stejný inhibiční účinek na destičky ve srovnání s tikagrelorem, ale naše hypotéza je, že nemá účinek podobný adenosinu, a tedy nezlepšuje endoteliální funkci.

Studovat design:

Toto je prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, zkřížená studie srovnávající 2 nové inhibitory krevních destiček, které mají stejnou účinnost: tikagrelor a prasugrel.

Pacienti se stabilním onemocněním koronárních tepen budou randomizováni k jednomu z těchto 2 léků. Pacienti dostanou jeden ze 2 léků po dobu 8 +/- 2 dnů, poté lék vysadí na dobu 14 +/- 2 dnů a poté přejdou a po dobu dostávají druhý lék. 8 +/- 2 dny.

Všichni pacienti budou mít následující měření:

• Průtokem zprostředkovaná dilatace (FMD) brachiální tepny
• Agregace krevních destiček jako odpověď na ADP

Všechna měření budou provedena v:

• Výchozí stav 1 (před zahájením léčby 1)
• Po 8 +/- 2 dnech (vrchol účinku léku 1)
• Výchozí stav 2 (ve 14+/- 2 dnech; po vymytí a před zahájením léčby 2)
• V 8 +/- 2 dnech po výchozí hodnotě 2 (vrcholový účinek léku 2)

Měření FMD brachiální tepny:

Bude prováděna podle předem stanoveného protokolu Academic Medical Center of Amsterdam.

Měření agregace krevních destiček:

Provede se multiplatovým agregometrem

Koncové body studie:

• Primární: změna FMD před a po každém ze 2 léků
• Sekundární: Změna agregace krevních destiček před a po každém ze 2 léků
• Možný další sekundární cíl: Změna aktivity NO v krvi před a po každém ze 2 léků