Ticagrelor und Endothelfunktion

Zielsetzung:

Nachweis einer Verbesserung der Endothelfunktion mit Ticagrelor

Einleitung und Hypothese:

Ticagrelor und Prasugrel sind zwei neue Thrombozytenantagonisten. Beide sind Clopidogrel beim Einsatz bei akuten Koronarsyndromen überlegen. Allerdings reduzierte nur Ticagrelor die kardiovaskuläre Sterblichkeit um fast 20 %. Prasugrel reduzierte den kombinierten klinischen Endpunkt aus kardiovaskulärer Mortalität, Myokardinfarkt und Schlaganfall, verringerte jedoch nicht die Mortalität. Der genaue Mechanismus der Mortalitätsreduktion mit Ticagrelor ist unklar.

Einige Nebenwirkungen von Ticagrelor, wie Brady-Arrhythmien und Dyspnoe, können mit der Freisetzung von Adenosin zusammenhängen. Es ist daher möglich, dass dieses Medikament erhebliche Mengen an Adenosin freisetzt. Frühere Studien haben gezeigt, dass Adenosin positive Auswirkungen auf die Endothelfunktion hat und dass es das Outcome von Patienten mit akutem Koronarsyndrom verbessert.

Es ist daher möglich, dass Ticagrelor die Endothelfunktion durch eine Adenosin-ähnliche Wirkung verbessert. Dieser Effekt ist unabhängig von der Thrombozytenhemmung.

Prasugrel hat die gleiche plättchenhemmende Wirkung wie Ticagrelor, aber unsere Hypothese ist, dass es keine Adenosin-ähnliche Wirkung hat und somit die Endothelfunktion nicht verbessert.

Studiendesign:

Dies ist eine prospektive, randomisierte, doppelblinde Crossover-Studie, in der zwei neue Thrombozytenaggregationshemmer mit derselben Wirksamkeit verglichen werden: Ticagrelor und Prasugrel.

Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit werden randomisiert einem dieser beiden Medikamente zugeteilt. Die Patienten erhalten eines der beiden Medikamente für einen Zeitraum von 8 +/- 2 Tagen, setzen das Medikament dann für einen Zeitraum von 14 +/- 2 Tagen ab und wechseln dann und erhalten das andere Medikament für einen Zeitraum von 8 +/- 2 Tagen.

Alle Patienten haben die folgenden Messungen:

• Flussvermittelte Dilatation (FMD) der Arteria brachialis
• Thrombozytenaggregation als Reaktion auf ADP

Alle Messungen werden durchgeführt am:

• Baseline 1 (vor Beginn von Medikament 1)
• Bei 8 +/- 2 Tagen (Spitzenwirkung von Medikament 1)
• Baseline 2 (bei 14 +/- 2 Tagen; nach Auswaschung und vor Beginn von Medikament 2)
• Bei 8 +/- 2 Tagen nach Baseline 2 (Spitzenwirkung von Medikament 2)

Messung der FMD der A. brachialis:

Es wird gemäß dem vorab festgelegten Protokoll des Academic Medical Centre of Amsterdam durchgeführt.

Messung der Thrombozytenaggregation:

Sie wird mit dem Multiplate Aggregometer durchgeführt

Studienendpunkte:

• Primär: Änderung der MKS vor und nach jedem der beiden Medikamente
• Sekundär: Veränderung der Thrombozytenaggregation vor und nach jedem der 2 Medikamente
• Möglicher weiterer sekundärer Endpunkt: Veränderung der NO-Aktivität im Blut vor und nach jedem der beiden Medikamente