Effetto della terapia combinata a base di incretine più canagliflozin sul controllo glicemico e aumento compensatorio della produzione epatica di glucosio nei pazienti con diabete di tipo 2

Scopo specifico 1. Esaminare se la combinazione di liraglutide più canagliflozin possa prevenire l'aumento dell'HGP dopo l'inizio della terapia con canagliflozin e produrre un effetto additivo o addirittura sinergico per abbassare la concentrazione plasmatica di glucosio e A1c. Esamineremo questa ipotesi confrontando l'effetto della somministrazione di liraglutide da solo, canagliflozin da solo e la combinazione di liraglutide più canagliflozin su: (i) il tasso di HGP; (ii) diminuzione della concentrazione di glucosio plasmatico a digiuno; (iii) risposta ormonale controregolatoria e (iv) A1c. Prevediamo che l'aggiunta di liraglutide a canagliflozin impedirà l'aumento della concentrazione plasmatica di glucagone, aumenterà la secrezione di insulina e attutirà/bloccherà l'aumento di HGP in risposta a canagliflozin, determinando una maggiore diminuzione della concentrazione di glucosio plasmatico a digiuno e di A1c rispetto a quanto osservato con ogni terapia da sola.

Obiettivo specifico 2: esaminare se la terapia di combinazione con liraglutide più canagliflozin può produrre un effetto additivo, o addirittura sinergico, per promuovere la perdita di peso e la riduzione del contenuto di grasso epatico e viscerale.

Scopo specifico 3. Esaminare se la terapia di combinazione con liraglutide più canagliflozin possa produrre un effetto additivo o addirittura sinergico per ridurre la pressione arteriosa sistolica/diastolica e la pressione arteriosa integrata delle 24 ore.