基于肠促胰岛素的联合治疗加卡格列净对 2 型糖尿病患者血糖控制和肝脏葡萄糖生成代偿性升高的影响
2019年12月10日 更新者：The University of Texas Health Science Center at San Antonio
具体目标 1. 检查利拉鲁肽加卡格列净的组合是否可以防止卡格列净治疗后肝脏葡萄糖生成 (HGP) 的增加，并产生相加甚至协同作用以降低血浆葡萄糖浓度和 A1c。
具体目标 2：检查利拉鲁肽加卡格列净的联合疗法是否可以产生相加甚至协同作用，以促进体重减轻以及肝脏和内脏脂肪含量的减少。
具体目标 3. 检查利拉鲁肽加卡格列净的联合治疗是否可以产生相加甚至协同效应，以降低收缩压/舒张压和 24 小时综合血压。
研究概览
详细说明
具体目标 1. 研究利拉鲁肽联合卡格列净是否可以预防卡格列净治疗后 HGP 的增加，并产生相加甚至协同作用以降低血浆葡萄糖浓度和 A1c。 我们将通过比较单独使用利拉鲁肽、单独使用卡格列净以及联合使用利拉鲁肽和卡格列净对以下方面的影响来检验这一假设：(i) HGP 的发生率； (ii) 空腹血浆葡萄糖浓度降低； (iii) 反调节激素反应和 (iv) A1c。 我们预计，在卡格列净中加入利拉鲁肽将防止血浆胰高血糖素浓度增加，增加胰岛素分泌，并减弱/阻断 HGP 对卡格列净的反应增加，导致空腹血浆葡萄糖浓度和 A1c 的下降幅度大于观察到的空腹血糖浓度和 A1c单独治疗。
具体目标 2：检查利拉鲁肽加卡格列净的联合疗法是否可以产生相加甚至协同作用，以促进体重减轻以及肝脏和内脏脂肪含量的减少。
具体目标 3. 检查利拉鲁肽加卡格列净的联合治疗是否可以产生相加甚至协同效应，以降低收缩压/舒张压和 24 小时综合血压。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
45
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Texas
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在18-70岁之间的男性和女性受试者
- 患有 2 型糖尿病 (T2DM) 的受试者
- 药物初治或稳定剂量（超过 3 个月）的二甲双胍联合或不联合磺脲类药物
- HbA1c 水平≥7.0% 且 <10.0%
- 过去 3 个月体重稳定（± 3 磅）
排除标准：
- 服用已知会影响葡萄糖代谢的药物（二甲双胍除外）的受试者将被排除在外。
- 有增殖性糖尿病视网膜病变证据或血浆肌酐 >1.4 女性或 >1.5 男性或估计肾小球滤过率 (eGFR) < 60 ml/min.172m2 的个体 将被排除在外
- 体重不稳定（过去 3 个月内体重变化超过 ±3 磅）
- 参加过重的运动计划
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：卡格列净
canagliflozin（薄膜衣片），100 mg/天，如果耐受且无副作用，第二周后增加至 300 mg/天
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Canagliflozin 是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂，可作为饮食和运动的辅助手段，以改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制 (1)
其他名称：
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有源比较器：利拉鲁肽
利拉鲁肽，1.2 mg/天，如果耐受且无副作用，第二周后增加至 1.8 mg/天
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利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂，可作为饮食和运动的辅助手段，以改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。
其他名称：
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有源比较器：卡格列净联合利拉鲁肽
卡格列净 100 毫克/天，加利拉鲁肽 1.2 毫克/天，如果能耐受且无副作用，则在第二周分别增加至 300 毫克/天和 1.8 毫克/天
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Canagliflozin 是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂，可作为饮食和运动的辅助手段，以改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制 (1)
其他名称：
利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂，可作为饮食和运动的辅助手段，以改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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4 个月时的 HbA1c
大体时间：约4个月
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该研究的主要终点是单独使用卡格列净、利拉鲁肽或卡格列净联合利拉鲁肽的 HbA1c 水平。
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约4个月
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4 个月时的空腹血糖 (FPG)
大体时间：基线至大约 4 个月
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值将显示为平均值 +（标准偏差）SD。
将计算研究结束时 HGP 和所有次要终点与基线的差异，并使用 ANOVA 在每个活性治疗组之间进行比较。
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基线至大约 4 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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4 个月时的身体质量指数 (BMI)
大体时间：约4个月
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4 个月时的 BMI 测量值，用于检查利拉鲁肽和卡格列净联合治疗的效果。
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约4个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 期间胰岛素敏感性松田指数、胰岛素分泌和 β 细胞功能的变化
大体时间：从基线更改为大约 4 个月
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值将显示为平均值 + SD。
Matsuda 指数是一种新的胰岛素敏感性评估方法，它易于计算，并提供了来自 OGTT 的全身胰岛素敏感性的合理近似值。
该指数是根据禁食状态和 OGTT 后的血浆葡萄糖 (mg/dl) 和胰岛素 (mIU/l) 浓度计算的。
将获得的指数值与正常生理值进行比较，以评估胰岛素敏感性或抵抗力。
数值越高，受试者对胰岛素越敏感，数值越低，受试者的胰岛素抵抗越强。
胰岛素分泌将在 OGTT 期间从血浆 C 肽浓度测量，Mari 模型将用于测量 β 细胞葡萄糖敏感性
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从基线更改为大约 4 个月
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研究结束时游离血浆胰岛素相对于基线值的变化
大体时间：大约4个月
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值将显示为平均值 + SD。
将计算研究结束时 HGP 和所有次要终点与基线的差异，并使用 ANOVA 在每个活性治疗组之间进行比较。
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大约4个月
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与基线相比，研究结束时血浆胰高血糖素浓度的变化
大体时间：约4个月
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值将显示为平均值 + SD。
将计算研究结束时 HGP 和所有次要终点与基线的差异，并使用 ANOVA 在每个活性治疗组之间进行比较。
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约4个月
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与基线相比研究结束时总体重的变化
大体时间：约4个月
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值将显示为平均值 + SD。
将计算研究结束时 HGP 和所有次要终点与基线的差异，并使用 ANOVA 在每个活性治疗组之间进行比较。
基线和研究结束之间的差异将代表由于肝脏、内脏和腹部皮下脂肪的变化导致的体重变化。
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约4个月
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与基线相比，研究结束时 24 小时血压的变化。
大体时间：约4个月
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值将显示为平均值 + SD。
将计算研究结束时 HGP 和所有次要终点与基线的差异，并使用 ANOVA 在每个活性治疗组之间进行比较。
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约4个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Eugenio Cersosimo, MD、The University of Texas Health Science Center at San Antonio
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ali AM, Mari A, Martinez R, Al-Jobori H, Adams J, Triplitt C, DeFronzo R, Cersosimo E, Abdul-Ghani M. Improved Beta Cell Glucose Sensitivity Plays Predominant Role in the Decrease in HbA1c with Cana and Lira in T2DM. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Oct 1;105(10):dgaa494. doi: 10.1210/clinem/dgaa494.
- Ali AM, Martinez R, Al-Jobori H, Adams J, Triplitt C, DeFronzo R, Cersosimo E, Abdul-Ghani M. Combination Therapy With Canagliflozin Plus Liraglutide Exerts Additive Effect on Weight Loss, but Not on HbA1c, in Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2020 Jun;43(6):1234-1241. doi: 10.2337/dc18-2460. Epub 2020 Mar 27.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年11月1日
初级完成 (实际的)
2018年3月28日
研究完成 (实际的)
2019年3月31日
研究注册日期
首次提交
2014年11月10日
首先提交符合 QC 标准的
2014年12月18日
首次发布 (估计)
2014年12月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年12月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年12月10日
最后验证
2019年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
卡格列净的临床试验
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