2型糖尿病患者の血糖コントロールおよび肝臓でのグルコース産生の代償的上昇に対するインクレチンベースの併用療法とカナグリフロジンの効果
具体的な目的 1. リラグルチドとカナグリフロジンの併用が、カナグリフロジン治療開始後の肝グルコース産生(HGP)の増加を防ぎ、血漿グルコース濃度とA1cを低下させる相加効果または相乗効果さえも生み出すことができるかどうかを調べること。
具体的な目的 2: リラグルチドとカナグリフロジンの併用療法が、体重減少と肝臓および内臓脂肪含量の減少を促進する相加的、さらには相乗的な効果を生み出すことができるかどうかを調べること。
具体的な目的 3. リラグルチドとカナグリフロジンの併用療法が、収縮期/拡張期血圧および 24 時間積算血圧を低下させる相加効果または相乗効果さえも生み出すことができるかどうかを調べること。
調査の概要
詳細な説明
具体的な目的 1. リラグルチドとカナグリフロジンの併用がカナグリフロジン療法開始後の HGP の増加を防止し、血漿グルコース濃度と A1c を低下させる相加効果または相乗効果さえも生み出すことができるかどうかを調べること。 我々は、リラグルチド単独、カナグリフロジン単独、およびリラグルチドとカナグリフロジンの併用投与の以下に対する効果を比較することにより、この仮説を検証します。(i) HGP の割合。 (ii) 空腹時血漿グルコース濃度の減少。 (iii) 抗調節ホルモン反応および (iv) A1c。 カナグリフロジンにリラグルチドを添加すると、血漿グルカゴン濃度の上昇が防止され、インスリン分泌が増加し、カナグリフロジンに反応したHGPの増加が鈍化/ブロックされ、その結果、空腹時血漿グルコース濃度とA1cが、カナグリフロジンで観察されたものよりも大幅に低下することが予想されます。それぞれの治療法を単独で行います。
具体的な目的 2: リラグルチドとカナグリフロジンの併用療法が、体重減少と肝臓および内臓脂肪含量の減少を促進する相加的、さらには相乗的な効果を生み出すことができるかどうかを調べること。
具体的な目的 3. リラグルチドとカナグリフロジンの併用療法が、収縮期/拡張期血圧および 24 時間積算血圧を低下させる相加効果または相乗効果さえも生み出すことができるかどうかを調べること。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
Texas
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 対象者は18~70歳の男女。
- 2型糖尿病(T2DM)の被験者
- 薬物治療を受けていない、またはスルホニル尿素を併用または併用せずにメトホルミンを安定用量(3か月以上)服用している
- HbA1cレベルが7.0%以上、10.0%未満である
- 過去 3 か月間で体重が安定している (± 3 ポンド)
除外基準:
- 糖代謝に影響を与えることが知られている薬剤(メトホルミン以外)を服用している被験者は除外されます。
- 増殖性糖尿病性網膜症または血漿クレアチニンの証拠がある個人 女性1.4以上または男性1.5以上、または推定糸球体濾過率(eGFR)<60 ml/min.172m2 除外されます
- 不安定な体重(過去 3 か月間で±3 ポンドを超える変化)
- 過度に負荷の高い運動プログラムに参加している
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
アクティブコンパレータ:カナグリフロジン
カナグリフロジン(フィルムコーティング錠)、100 mg/日、副作用なく耐えられる場合、2週目以降は300 mg/日まで増量
|
カナグリフロジンはナトリウム-グルコース共輸送体 2 (SGLT2) 阻害剤で、2 型糖尿病の成人の血糖コントロールを改善するための食事と運動の補助として使用されます (1)
他の名前:
|
アクティブコンパレータ:リラグルチド
リラグルチド、1.2 mg/日、副作用なく耐えられる場合、2週目以降は1.8 mg/日に増量
|
リラグルチドは、グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) 受容体アゴニストであり、2 型糖尿病の成人の血糖コントロールを改善するための食事および運動の補助として使用されます。
他の名前:
|
アクティブコンパレータ:カナグリフロジンとリラグルチド
カナグリフロジン100 mg/日とリラグルチド1.2 mg/日を併用し、副作用がなければ2週目にそれぞれ300 mg/日と1.8 mg/日に増量
|
カナグリフロジンはナトリウム-グルコース共輸送体 2 (SGLT2) 阻害剤で、2 型糖尿病の成人の血糖コントロールを改善するための食事と運動の補助として使用されます (1)
他の名前:
リラグルチドは、グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) 受容体アゴニストであり、2 型糖尿病の成人の血糖コントロールを改善するための食事および運動の補助として使用されます。
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
4か月後のHbA1c
時間枠:約4ヶ月
|
研究の主要評価項目は、カナグリフロジン単独、リラグルチド、またはカナグリフロジンとリラグルチドに反応した HbA1c レベルです。
|
約4ヶ月
|
4か月後の空腹時血漿血糖値(FPG)
時間枠:ベースラインから約 4 か月
|
値は平均 + (標準偏差) SD として表示されます。
ベースラインに対する研究終了時のHGPおよびすべての副次評価項目の差が計算され、ANOVAを用いて各積極的治療群間で比較されます。
|
ベースラインから約 4 か月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
4か月後の体格指数(BMI)
時間枠:約4ヶ月
|
リラグルチドとカナグリフロジンの併用療法の効果を調べるための、4か月後のBMIの測定。
|
約4ヶ月
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
経口ブドウ糖負荷試験(OGTT)中のインスリン感受性、インスリン分泌、およびベータ細胞機能の松田指数の変化
時間枠:ベースラインから約 4 か月への変化
|
値は平均値 + SD として表示されます。
松田指数は、計算が簡単で、OGTT から全身のインスリン感受性の妥当な近似値を提供するインスリン感受性の新しい評価です。
この指数は、絶食状態と OGTT 後の両方の血漿グルコース (mg/dl) とインスリン (mIU/l) 濃度から計算されます。
得られた指標値を正常な生理学的値と比較して、インスリン感受性または抵抗性を評価します。
数値が高いほどインスリン感受性が高く、数値が低いほど被験者のインスリン抵抗性が高くなります。
インスリン分泌は、OGTT 中の血漿 C ペプチド濃度から測定され、Mari モデルはベータ細胞のグルコース感受性の測定に使用されます。
|
ベースラインから約 4 か月への変化
|
研究終了時の遊離血漿インスリンのベースライン値からの変化
時間枠:約4か月の時点で
|
値は平均値 + SD として表示されます。
ベースラインに対する研究終了時のHGPおよびすべての副次評価項目の差が計算され、ANOVAを用いて各積極的治療群間で比較されます。
|
約4か月の時点で
|
ベースラインと比較した研究終了時の血漿グルカゴン濃度の変化
時間枠:約4ヶ月
|
値は平均値 + SD として表示されます。
ベースラインに対する研究終了時のHGPおよびすべての副次評価項目の差が計算され、ANOVAを用いて各積極的治療群間で比較されます。
|
約4ヶ月
|
ベースラインと比較した研究終了時の総体重の変化
時間枠:約4ヶ月
|
値は平均値 + SD として表示されます。
ベースラインに対する研究終了時のHGPおよびすべての副次評価項目の差が計算され、ANOVAを用いて各積極的治療群間で比較されます。
ベースラインと研究終了時の差異は、肝臓、内臓、腹部の皮下脂肪の変化による体重の変化を表します。
|
約4ヶ月
|
ベースラインと比較した研究終了時の24時間血圧の変化。
時間枠:約4ヶ月
|
値は平均値 + SD として表示されます。
ベースラインに対する研究終了時のHGPおよびすべての副次評価項目の差が計算され、ANOVAを用いて各積極的治療群間で比較されます。
|
約4ヶ月
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Eugenio Cersosimo, MD、The University of Texas Health Science Center at San Antonio
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ali AM, Mari A, Martinez R, Al-Jobori H, Adams J, Triplitt C, DeFronzo R, Cersosimo E, Abdul-Ghani M. Improved Beta Cell Glucose Sensitivity Plays Predominant Role in the Decrease in HbA1c with Cana and Lira in T2DM. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Oct 1;105(10):dgaa494. doi: 10.1210/clinem/dgaa494.
- Ali AM, Martinez R, Al-Jobori H, Adams J, Triplitt C, DeFronzo R, Cersosimo E, Abdul-Ghani M. Combination Therapy With Canagliflozin Plus Liraglutide Exerts Additive Effect on Weight Loss, but Not on HbA1c, in Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2020 Jun;43(6):1234-1241. doi: 10.2337/dc18-2460. Epub 2020 Mar 27.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。