Sonolisi nella riduzione del rischio di infarti cerebrali sintomatici e silenti durante lo stenting coronarico

SCOPO DEL PROGETTO Lo scopo del progetto è dimostrare un effetto del monitoraggio continuo del TCD utilizzando una sonda diagnostica da 2 MHz con la massima energia diagnostica sulla riduzione del rischio di microinfarti cerebrali dovuti all'attivazione del sistema fibrinolitico endogeno e all'effetto meccanico sugli emboli durante stent.

IPOTESI La sonotrombolisi porta all'attivazione del sistema fibrinolitico sia nei volontari sani che nei pazienti con ictus acuto. Nei pazienti con ictus acuto, l'effetto meccanico della sonotrombolisi è il secondo effetto che porta all'accelerazione della ricanalizzazione dell'arteria occlusa. Ipotizziamo che la combinazione di effetto meccanico e attivazione del sistema fibrinolitico durante la sonotrombolisi (monitoraggio TCD) durante lo stenting coronarico porterà alla ricanalizzazione delle piccole occlusioni arteriose causate dalla microembolizzazione durante l'intervento. Il risultato sarà la riduzione del volume e del numero di infarti cerebrali.

120 pazienti indicati per stent coronarico saranno arruolati nello studio al fine di dimostrare una riduzione del rischio del venti percento del numero e del volume di infarti cerebrali rilevati mediante esame MRI 24 ore dopo la procedura con un livello di significatività statistica del 5%. I pazienti saranno randomizzati in 2 sottogruppi. Il sottogruppo 1 sarà sottoposto a monitoraggio TCD bilaterale non diagnostico durante lo stent coronarico. Il sottogruppo 2 sarà sottoposto a stenting coronarico senza monitoraggio TCD.

PAZIENTI E METODI Pazienti: 120 pazienti indicati per angioplastica coronarica e stenting saranno arruolati nello studio durante un periodo di 3 anni. Tutti i 120 pazienti saranno randomizzati per angioplastica coronarica standard e monitoraggio di stenting e TCD.

Esami clinici: esami fisici e neurologici inclusa la valutazione della compromissione neurologica del deficit neurologico nella scala NIHSS, scala Rankin modificata e test cognitivi (Mini Mental State Examination, Clock drawing test) saranno eseguiti prima e 24 - 72 ore dopo l'angioplastica coronarica e lo stent.

Randomizzazione: verrà utilizzata la randomizzazione utilizzando l'allocazione casuale generata dal computer.

Sonotrombolisi: nei pazienti randomizzati nel sottogruppo di sonotrombolisi, il segmento MCA bilaterale in profondità 55 mm verrà monitorato per 40-240 minuti utilizzando una sonda diagnostica da 2 MHz con la massima energia diagnostica. Il monitoraggio TCD non diagnostico verrà eseguito senza rilevamento di segnali microembolici o rilevamento di cambiamenti nel flusso sanguigno. Il secondo sottogruppo (di controllo) sarà sottoposto ad angioplastica coronarica standard e stent senza sonotrombolisi.

Il protocollo MRI sarà composto da 4 sequenze: 1. Localizzatore; 2. T2TSE; 3. FLAIR; 4. DWI. Le sequenze 1-3 verranno applicate nello stesso livello, avranno lo stesso spessore della fetta e lo stesso numero di taglio. Lo spessore della fetta comprende il proprio spessore di taglio (5 mm) + fattore distante (30%). Il numero standard di fette è 19. Il livello di sezione standard è considerato un livello modificato della base cranica a causa della minimizzazione della sequenza EPI degli artefatti distanti. T2TSE: TR=4000/TE=99/ETL=9, FOV 230, FOV ph. 75%, matrice 256x256. FLAIR: 8050/112/ETL=21/2 conc., FOV 230, FOV ph. 76,6%, matrice 256x151. EPI-DWI: 4200/139/EPI f.=96/6 av., FOV 230, FOV ph. 100%, fase enc. direzione A-P, matrice 128x96 con interpolazione, Fourier parziale di fase 6/8, Bw 1346 Hz/Px, spaziatura eco 0,83 ms, TA. Sequenza chiamata "traccia" con tre tipi di immagini RM in ogni sezione: (a) T2*EPI b=0; (b) DWIb=500; (c) DWIb=1000. Il quarto tipo di immagini ha creato automaticamente una mappa ADC (postelaborazione in linea). DWI mostra una diffusività media (media) di ogni punto del tessuto cerebrale esaminato quando il valore b è 500 e 1000. Questa sequenza viene applicata per valutare l'emorragia (T2*EPI) e monitorare i siti di ridotta diffusione (DWI, b=500 e 1000). Nuovi infarti saranno valutati in tutti i territori cerebrali.

Effetti avversi: verranno registrati tutti gli effetti avversi durante 1 mese dopo la messaggistica unificata, in particolare tutte le cause di nuovi ricoveri in ospedale, peggioramento dei sintomi neurologici (> 4 punti nella scala dell'ictus NIH), edema cerebrale, sanguinamento intracranico sintomatico e asintomatico rilevato nel controllo risonanza magnetica cerebrale.

Il protocollo di studio è stato approvato dai Comitati Etici in accordo con i principi e le linee guida della Dichiarazione di Helsinki, 1975.