Uno studio che indaga la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di MTP-131 in soggetti con insufficienza cardiaca congestizia

Criterio di inclusione:

• Cardiomiopatia cronica ischemica o non ischemica di almeno 6 mesi di durata dal momento della diagnosi iniziale.
• LVEF ≤35% mediante ecocardiogramma 2-D.
• Diagnosi di insufficienza cardiaca di classe NYHA II o III per un minimo di 6 mesi prima della visita di screening.
• L'insufficienza cardiaca è considerata stabile e non si è verificato alcun ricovero per insufficienza cardiaca nei 3 mesi precedenti la visita di screening.
• Trattamento con terapia farmacologica appropriata per l'insufficienza cardiaca comprendente, ma non limitato a, inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI) e/o bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB) e un beta-bloccante basato sull'evidenza per il trattamento dell'insufficienza cardiaca (ad es. carvedilolo, bisoprololo o metoprololo a rilascio prolungato).
• La dose e il regime posologico dei trattamenti farmacologici per l'insufficienza cardiaca devono essere stabili per almeno 1 mese prima della visita di screening.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo alla visita di screening e al giorno 1.

Criteri di esclusione:

• La dimensione telediastolica ventricolare sinistra (LVEDD), con lo stesso metodo utilizzato per qualificare la LVEF, è >80 mm o la LVEDD indicizzata alla superficie corporea è >0,45.
• Angina pectoris instabile entro 1 mese prima dell'inizio delle procedure di screening. L'angina instabile è definita come l'insorgenza di dolore toracico più frequente del solito, dolore a riposo o dopo uno sforzo minimo, o episodi prolungati di dolore senza alcun fattore scatenante distinguibile e/o dolore toracico che persiste nonostante l'uso di terapia vasodilatatoria (ad es. Nitroglicerina) .
• Procedura di rivascolarizzazione dell'arteria coronarica o periferica entro 2 mesi prima della visita di screening.
• Un infarto miocardico acuto entro 3 mesi prima della visita di screening.
• Posizionamento di un defibrillatore cardioverter impiantabile automatizzato (AICD) o di qualsiasi hardware associato alla terapia di risincronizzazione.
• Fibrillazione atriale alle visite di screening o di riferimento.
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica (PA) > 180 mm Hg o pressione diastolica > 110 mm Hg su almeno 2 letture consecutive.
• Requisito per valvola o altra cardiochirurgia
• Chirurgia cardiaca o valvuloplastica entro 2 mesi prima della visita di screening.
• Chirurgia generale entro 1 mese prima della visita di screening
• Cardiomiopatia restrittiva, cardiomiopatia ostruttiva, malattia pericardica, amiloidosi, cardiomiopatia infiltrativa, malattia tiroidea non corretta o aneurisma ventricolare sinistro discinetico.
• Accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio entro 3 mesi prima della visita di screening.
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <40 mL/min, utilizzando l'equazione di studio Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
• Evidenza sierologica di infezione da epatite B o C.

• Sindrome da immunodeficienza acquisita nota o stato sieropositivo o diagnosi di immunodeficienza.

  • Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.