Studie zkoumající bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku MTP-131 u subjektů s městnavým srdečním selháním

Kritéria pro zařazení:

• Chronická ischemická nebo neischemická kardiomyopatie trvající alespoň 6 měsíců od počáteční diagnózy.
• LVEF ≤35 % podle 2D echokardiogramu.
• Diagnóza NYHA třídy II nebo III HF po dobu minimálně 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
• HF je považováno za stabilní a během předchozích 3 měsíců před screeningovou návštěvou nedošlo k žádné hospitalizaci pro HF.
• Léčba vhodnou farmakologickou terapií srdečního selhání zahrnující, ale bez omezení, inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI) a/nebo blokátor receptoru pro angiotenzin (ARB) a betablokátor založený na důkazech pro léčbu srdečního selhání (tj. karvedilol, bisoprolol nebo metoprolol s prodlouženým uvolňováním).
• Dávka a dávkovací režim farmakologické léčby srdečního selhání musí být stabilní minimálně 1 měsíc před screeningovou návštěvou.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě a 1. den.

Kritéria vyloučení:

• Koncový diastolický rozměr LV (LVEDD), stejnou metodou jako kvalifikační LVEF, je >80 mm nebo index LVEDD podle tělesného povrchu je >0,45.
• Nestabilní angina pectoris do 1 měsíce před zahájením screeningových postupů. Nestabilní angina pectoris je definována jako výskyt bolesti na hrudi častěji než obvykle, bolest v klidu nebo při minimální námaze nebo vleklé epizody bolesti bez jakéhokoli rozpoznatelného spouštěče a/nebo bolest na hrudi, která přetrvává i přes použití vazodilatační terapie (např. .
• Procedura revaskularizace koronárních nebo periferních tepen během 2 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Akutní infarkt myokardu během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Umístění automatizovaného implantabilního kardioverter-defibrilátoru (AICD) nebo jakéhokoli hardwaru spojeného s resynchronizační terapií.
• Fibrilace síní při screeningu nebo při výchozích návštěvách.
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak (TK) > 180 mm Hg nebo diastolický TK > 110 mm Hg při nejméně 2 po sobě jdoucích měřeních.
• Požadavek na chlopenní nebo jinou srdeční operaci
• Kardiochirurgická operace nebo valvuloplastika do 2 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Obecná operace do 1 měsíce před screeningovou návštěvou
• Restrikční kardiomyopatie, obstrukční kardiomyopatie, perikardiální onemocnění, amyloidóza, infiltrativní kardiomyopatie, nekorigované onemocnění štítné žlázy nebo dyskinetické aneuryzma levé komory.
• Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <40 ml/min, za použití studijní rovnice Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD)
• Sérologický důkaz infekce hepatitidou B nebo C.

• Známý syndrom získané imunodeficience nebo HIV pozitivní stav nebo diagnóza imunodeficience.

  • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.