Panorama genomico del NSCLC con mutazione dell'EGFR prima di Erlotinib e al momento della progressione della malattia

I ricercatori propongono di condurre uno studio pilota di fattibilità di erlotinib come agente singolo in pazienti con adenocarcinoma polmonare mutante EGFR metastatico fino a un trattamento precedente con l'unico scopo di caratterizzare il panorama genomico prima di erlotinib e al momento della progressione della malattia. La logistica per ottenere campioni di tessuto fresco di qualità adeguata per gli studi di sequenziamento prima della terapia e al momento della progressione della malattia nei pazienti con carcinoma polmonare avanzato è complessa e una comprensione approfondita delle sfide pratiche nella conduzione di uno studio come questo è fondamentale.

L'attuale proposta includerà il sequenziamento dell'esoma e del trascrittoma dal sangue raccolto al basale insieme a campioni tumorali ottenuti prima dell'inizio di erlotinib e al momento della progressione della malattia (per un totale di due campioni di tessuto e un campione di sangue per paziente). Se eseguita con successo, la strategia proposta molto probabilmente porterà a uno studio più ampio e adeguatamente potenziato per comprendere i cambiamenti molecolari in piena evoluzione dovuti alla selezione clonale sotto pressione del trattamento. È probabile che il ritmo del progresso nel campo della tecnologia di sequenziamento attualmente in corso acceleri solo nel prossimo futuro, producendo informazioni più ricche e ricche di contenuti. Inoltre, è probabile che le informazioni genomiche derivanti dal sequenziamento del DNA e dal trascrittoma saranno integrate da analisi di translatomi e proteomi.

I ricercatori hanno in programma di sequenziare campioni tumorali accoppiati da 20 pazienti con adenocarcinoma polmonare mutante EGFR prima del trattamento con erlotinib e al momento della progressione della malattia dopo il trattamento con erlotinib. Poiché gli investigatori si aspettano un certo calo (a causa di eventi clinici imprevisti che precludono una seconda biopsia al momento della progressione della malattia, scarsa qualità del campione e interruzione precoce della terapia per non progressione), gli investigatori arruoleranno 40 pazienti in questo studio per ottenere 20 - esemplari accoppiati.