Genomisch landschap van EGFR-mutant NSCLC voorafgaand aan erlotinib en op het moment van ziekteprogressie

De onderzoekers stellen voor om een ​​pilot-haalbaarheidsstudie uit te voeren van single-agent erlotinib bij patiënten met gemetastaseerd EGFR-gemuteerd adenocarcinoom van de long met maximaal één eerdere behandeling met als enig doel het karakteriseren van het genomische landschap vóór erlotinib en op het moment van ziekteprogressie. De logistiek van het verkrijgen van verse weefselmonsters van voldoende kwaliteit voor sequentiëringsonderzoeken voorafgaand aan de therapie en op het moment van ziekteprogressie bij patiënten met gevorderde longkanker is complex en een grondig begrip van de praktische uitdagingen bij het uitvoeren van een onderzoek als dit is van cruciaal belang.

Het huidige voorstel omvat exome- en transcriptoomsequencing van bloed dat bij baseline is verzameld, samen met tumormonsters die zijn verkregen voorafgaand aan het starten met erlotinib en op het moment van ziekteprogressie (in totaal twee weefselmonsters en één bloedmonster per patiënt). Indien succesvol uitgevoerd, zal de voorgestelde strategie zeer waarschijnlijk leiden tot een grotere en voldoende krachtige studie om volledig evoluerende moleculaire veranderingen als gevolg van klonale selectie onder behandelingsdruk te begrijpen. Het tempo van vooruitgang op het gebied van sequencingtechnologie dat momenteel aan de gang is, zal in de nabije toekomst waarschijnlijk alleen maar versnellen en rijkere en zeer inhoudrijke informatie opleveren. Bovendien is het waarschijnlijk dat genomische informatie uit DNA-sequencing en transcriptoom zal worden aangevuld met analyses van translatomen en proteomen.

De onderzoekers zijn van plan om gepaarde tumorspecimens van 20 patiënten met EGFR-gemuteerd adenocarcinoom van de long te sequensen vóór behandeling met erlotinib en op het moment van ziekteprogressie na behandeling met erlotinib. Aangezien de onderzoekers enige terugval verwachten (vanwege onverwachte klinische gebeurtenissen die een tweede biopsie uitsluiten op het moment van ziekteprogressie, slechte monsterkwaliteit en vroege stopzetting van de therapie wegens niet-progressie), zullen de onderzoekers 40 patiënten inschrijven in deze studie om 20 patiënten te krijgen. - gepaarde exemplaren.