Nivolumab nel trattamento di pazienti con carcinoma renale ad alto rischio prima dell'intervento chirurgico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma renale a cellule chiare (RCC) confermato istologicamente o citologicamente
• Per i pazienti non metastatici, il nomogramma preoperatorio del Memorial Sloan-Kettering (MSK) stima che la probabilità del paziente di liberarsi dalla recidiva metastatica entro i primi 12 anni dopo la nefrectomia radicale o parziale sia = < 80%
• Malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) come >= 20 mm (>= 2 cm) con tecniche o come >= 10 mm (>= 1 cm) con tomografia computerizzata a spirale (TC), risonanza magnetica (MRI) o calibri mediante esame clinico
• La malattia non metastatica sarà definita da nessuna evidenza di metastasi diverse dalla linfoadenopatia regionale valutata mediante imaging del torace, dell'addome e del bacino con TC del torace e TC o RM dell'addome; linfonodi regionali, secondo la 7a edizione del manuale di stadiazione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) (2010) per il cancro del rene, includono le seguenti posizioni: ilare renale, precavale, paracavale, retrocavale, interaortocavale, paraaortico, preaortico e retroaortico
• Programmato per sottoporsi a nefrectomia o metastasectomia come parte del piano di trattamento, per valutazione tramite un chirurgo urologico MSK o un oncologo medico elencato come sperimentatore in questo studio
• Disponibilità di un nucleo bioptico congelato prima del ciclo 1, giorno 1
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 (Karnofsky >= 80%)
• Leucociti >= 2.500/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL (senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti entro 2 settimane prima del ciclo 1, giorno 1)
• Piastrine >= 100.000/mcL (senza trasfusione entro 2 settimane prima del ciclo 1, giorno 1)
• Emoglobina >= 9,0 g/dL (i pazienti possono essere sottoposti a trasfusione per soddisfare questo criterio)
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert, che possono avere una bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN
• Creatinina =< 1,5 x ULN O clearance della creatinina (CrCl) >= 50 mL/min (se si utilizza la formula di Cockcroft-Gault)
• Gli effetti di nivolumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti; per questo motivo, le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; Il WOCBP dovrebbe utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 23 settimane dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) entro 14 giorni prima dell'inizio di nivolumab; le donne non devono allattare; gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno; gli uomini che ricevono nivolumab e che sono sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 31 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale; le donne che non sono in età fertile (cioè che sono in postmenopausa o chirurgicamente sterili così come gli uomini azoospermici) non necessitano di contraccezione
• Le donne in età fertile (WOCBP) sono definite come donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o che non sono in postmenopausa; la menopausa è definita clinicamente come 12 mesi di amenorrea in una donna sopra i 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche; inoltre, le donne di età inferiore ai 55 anni devono avere un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) superiore a 40 mIU/mL
• I WOCBP che ricevono nivolumab saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 23 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale; gli uomini che ricevono nivolumab e che sono sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 31 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale; queste durate sono state calcolate utilizzando il limite superiore dell'emivita per nivolumab (25 giorni) e si basano sul requisito del protocollo secondo cui i WOCBP usano la contraccezione per 5 emivite più 30 giorni e gli uomini sessualmente attivi con WOCBP usano la contraccezione per 5 emivite più 90 giorni
• Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, lei (o il partner partecipante) deve informare immediatamente il medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Precedente ricezione della terapia con inibitori del checkpoint sistemico per carcinoma a cellule renali
• Incapacità di ritardare in sicurezza l'intervento chirurgico di 8 settimane a discrezione del chirurgo
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a nivolumab
• Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché nivolumab ha un potenziale per effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con nivolumab, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con nivolumab
• I pazienti devono essere esclusi se hanno una storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
• I pazienti devono essere esclusi se hanno un test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) che indica un'infezione acuta o cronica
• I pazienti con malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune che potrebbe ripresentarsi, che possono influenzare la funzione degli organi vitali o richiedere un trattamento immunosoppressivo inclusi i corticosteroidi sistemici, devono essere esclusi; questi includono ma non sono limitati a pazienti con una storia di malattie neurologiche immuno-correlate, sclerosi multipla, neuropatia autoimmune (demielinizzante), sindrome di Guillain-Barré, miastenia grave; malattia autoimmune sistemica come lupus eritematoso sistemico (LES), malattie del tessuto connettivo, sclerodermia, malattia infiammatoria intestinale (IBD), morbo di Crohn, colite ulcerosa, epatite; e i pazienti con una storia di necrolisi epidermica tossica (TEN), sindrome di Stevens-Johnson o sindrome da fosfolipidi devono essere esclusi a causa del rischio di recidiva o esacerbazione della malattia; pazienti con artrite reumatoide e altre artropatie, sindrome di Sjogren, psoriasi controllata con farmaci topici e pazienti con sierologia positiva, come anticorpi antinucleari (ANA) o anticorpi anti-tiroide, devono essere valutati per la presenza di coinvolgimento di organi bersaglio e la potenziale necessità di trattamento sistemico, ma dovrebbe altrimenti essere ammissibile
• I pazienti possono arruolarsi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno (evento precipitante)
• I pazienti devono essere esclusi se hanno una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio; i pazienti possono utilizzare corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori (con assorbimento sistemico minimo); è consentito un breve ciclo di corticosteroidi per la profilassi (ad es. allergia al mezzo di contrasto) o per il trattamento di condizioni non autoimmuni (ad es. reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da allergene da contatto)
• Diagnosi di qualsiasi secondo tumore maligno negli ultimi 5 anni prima del ciclo 1, giorno 1, ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte, a discrezione dello sperimentatore (come carcinoma in situ della cervice, carcinoma basale o squamoso adeguatamente trattato carcinoma cellulare cutaneo, carcinoma prostatico localizzato trattato chirurgicamente con intento curativo, carcinoma duttale in situ trattato chirurgicamente con intento curativo)
• Uso di vaccini vivi contro le malattie infettive (ad es. varicella) entro 28 giorni dall'inizio della terapia in studio; vaccinazioni soppresse (ad es. influenza) sono consentiti in qualsiasi momento appropriato prima e durante lo studio
• Aspettativa di vita <3 mesi, secondo l'opinione dello sperimentatore consenziente