Metodi emostatici globali dopo la somministrazione di agenti bypassanti a pazienti affetti da emofilia con inibitori

Sfondo

Il trattamento dell'emofilia A e B è stato rivoluzionato dall'uso del concentrato di fattori, sia come profilassi che per il trattamento degli episodi emorragici (trattamento al bisogno). Tuttavia, nonostante i suoi vantaggi, il trattamento ripetuto con il fattore concentrato può portare allo sviluppo di inibitori (anticorpi) contro il fattore della coagulazione contenuto nel concentrato. Un altro gruppo di pazienti in cui i sintomi emorragici sono difficili da trattare a causa degli inibitori dei fattori della coagulazione, più comunemente il FVIII, è quello dei pazienti con emofilia acquisita. I pazienti con titoli anticorpali elevati mostrano una risposta carente o assente ai concentrati di fattori e di solito necessitano di un trattamento con agenti bypassanti, vale a dire l'agente bypassante l'inibitore del fattore otto (FEIBA®, Baxter) e il fattore VII attivato ricombinante (rFVIIa, Novo-Seven®, Novo Nordisk) . L’effetto del trattamento non può essere monitorato con precisione mediante i tradizionali test della coagulazione.

Lo scopo dello studio è valutare l'utilità dei metodi emostatici globali nei pazienti affetti da emofilia con inibitori. L’obiettivo è migliorare il monitoraggio dell’effetto del trattamento e quindi aumentare la sicurezza del paziente e l’efficacia del trattamento.

Pazienti e metodi

Pazienti

La coorte primaria sarà composta da quindici pazienti affetti da emofilia ereditaria con inibitori e da cinque pazienti adulti affetti da emofilia acquisita che verranno seguiti presso il Dipartimento di Coagulazione dell'Ospedale Universitario Karolinska, Stoccolma, Svezia.

I campioni di sangue verranno raccolti da questi pazienti in momenti specifici (vedere Progettazione dello studio) nel corso di due anni (per ciascun paziente). Il trattamento (tipo, dose, durata) sarà determinato dal medico curante.

Metodi (selezione)

• Generazione di trombina (trombogramma automatizzato calibrato, CAT® e un kit commerciale di Siemens®).
• Potenziale emostatico complessivo (OHP)

Progettazione dello studio

Tempistiche per il prelievo di sangue: i) basale (inclusione nello studio) e ii) prima e dopo la somministrazione di agenti bypassanti per trattare i sintomi emorragici o prima di una procedura invasiva o come profilassi.

Analisi dei dati

Le variazioni dei marcatori della coagulazione misurati come sopra descritto (Metodi) saranno associate ai sintomi clinici (sanguinamento), al livello dei fattori della coagulazione (se misurabili) e ai titoli degli inibitori.