Quanto velocemente possono essere invertiti gli effetti dell'eccessivo apporto calorico sulla resistenza all'insulina?

I volontari dello studio saranno ammessi al Centro di ricerca clinica presso il Temple University Hospital. Dopo un digiuno notturno, la composizione corporea sarà determinata in modo non invasivo mediante analisi di bioimpedenza (4) e verrà eseguito un clamp euglicemico-iperinsulinemico di 4 ore (utilizzando solo insulina regolare approvata dalla FDA) come precedentemente descritto (5) durante il quale verranno prelevati campioni di siero essere ottenuti per la misurazione di glucosio, insulina, acidi grassi liberi, corpi chetonici e lipidi. Lo stress ossidativo ( 6) sarà misurato mediante raccolte di urine delle 24 ore (analizzate per il contenuto di isoprostano tramite 8-isoprostaglandina-F2alfa durante il periodo di studio. I tassi di scambio di gas respiratori (7) saranno determinati a intervalli orari (con un carrello metabolico (True One, Parvo Utah) durante gli studi di clamp e una volta al giorno nei giorni da 2 a 6. Successivamente, (verso l'1:00 del pomeriggio del giorno 1) i volontari inizieranno un programma dietetico per 4 giorni e mezzo, composto da 3 pasti e 3 spuntini nell'arco di 24 ore e contenente ~ 6000 Kcal/24 ore . I pasti principali (contenenti ~ 1500 Kcal/pasto) saranno serviti alle ~ 8:00 del mattino (colazione), all'1:00 del pomeriggio (pranzo) e alle 7:00 circa della sera (cena), gli spuntini ( ~ 500 Kcal/cad) verso le 11:00 del mattino, le 4:00 del pomeriggio e le 23:00 della notte. Nei giorni 5 e 6, i volontari riceveranno 3 pasti, ciascuno conterrà ~ 333 calorie. Ogni mattina verranno prelevati campioni di sangue per misurare il glucosio, l'insulina, gli acidi grassi liberi ei corpi chetonici. Le raccolte giornaliere delle urine delle 24 ore saranno ottenute ogni giorno. La mattina dei giorni 5 e 7 verranno ripetute tutte le procedure descritte per il giorno 1. Nel pomeriggio del giorno 7, i volontari saranno dimessi dall'ospedale.