Trattamento di pazienti anziani con LMA con chemioterapia di induzione seguita da cellule staminali mobilizzate con G-CSF da donatori correlati aploidentici

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 60 anni.
• Sono inclusi i pazienti con una nuova diagnosi di leucemia mieloide acuta confermata istologicamente (secondo la classificazione dell'OMS 2008) (LMA primaria o secondaria).
• Pazienti con diagnosi di sindrome mielodisplastica con >/= 10% di blasti del midollo osseo senza risposta o progressione della malattia dopo almeno 4 cicli di un agente ipometilante (5-azacitiina o decitabina).
• I pazienti devono avere un donatore di sangue sano (genitore, figlio, fratello) disposto a sottoporsi ad aferesi dopo la somministrazione di G-CSF.
• Stato delle prestazioni Karnofsky > 70%.
• Funzione epatica - bilirubina totale < 2 e, AST < 2,5 x limite superiore della norma, a meno che il fegato non sia coinvolto nella malattia o abbia una storia di malattia di Gilbert.
• Funzionalità renale - funzionalità renale adeguata come dimostrato da una creatinina sierica <2 mg/dl.
• LVEF ≥ 50% come determinato da ecocardiogramma o MUGA.
• Capacità di dare il consenso informato.

Idoneità del donatore:

• Il donatore è consanguineo e HLA-aploidentico al ricevente.
• Donatore ≥18 anni
• Il donatore è stato sottoposto a test sierologici per le malattie trasmissibili secondo le linee guida della banca del sangue per i donatori di organi e tessuti. I test includono ma non sono limitati a: HepBsAg, HepBsAb, HepBcAb, anticorpi HepC, HIV, HTLV I e II, VZV, CMV e VDRL e virus del Nilo occidentale. Il donatore deve avere risultati normali del test negativi per HIV, HTLV I e II e virus del Nilo occidentale.
• Il donatore ha eseguito un CXR e un ECG.
• Il donatore non è allergico al G-CSF.
• Il donatore deve essere in grado di sottoporsi a leucaferesi
• La donatrice non è incinta.
• Il donatore non ha tumori maligni concomitanti o malattie autoimmuni.
• Capacità di dare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con diagnosi di leucemia promielocitica acuta (secondo la classificazione dell'OMS 20080
• Chirurgia maggiore o irradiazione entro due settimane.
• Precedente terapia con agenti citotossici per AML. Le persone con precedenti trattamenti per mielodisplasia/mieloproliferazione come idrossiurea, interferone, agenti ipometilanti (5-azacitidina o decitabina), lenalidomide o inibitori JAK/STAT possono partecipare ma devono avere > 1 settimana di sospensione dalla terapia prima dell'arruolamento.
• Malattia attiva del SNC.
• Infezione incontrollata.
• Donne in gravidanza o in allattamento - sono escluse, dati i potenziali effetti teratogeni della chemioterapia e degli agenti utilizzati nella terapia.
• Pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile non disposti a utilizzare mezzi contraccettivi efficaci.
• Sieropositività HIV o HTLV I/II.
• Tumore maligno attivo concomitante diverso dalla LMA che richiede terapia.
• Malattia cardiaca clinicamente significativa (classe NY Heart Association III o IV) o malattia polmonare.
• Incapacità o riluttanza a rispettare il protocollo di trattamento, il follow-up o i test di ricerca

Esclusione del donatore:

• Il donatore ha fattori di rischio cardiaco che precludono la possibilità di sottoporsi a leucaferesi.
• Il donatore ha evidenza di tumore maligno concomitante o malattia autoimmune.
• La donatrice è incinta