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Podocan e Wnt Pathway nel rimodellamento ventricolare sinistro della stenosi aortica

8 luglio 2020 aggiornato da: Daniel Katz, Bassett Healthcare

Valore predittivo clinico delle molecole regolatrici del percorso Podocan e Wnt sulla risposta disadattativa del ventricolo sinistro nella stenosi aortica

La stenosi aortica è una delle principali cause di morbilità in tutto il mondo. La stenosi aortica progressiva porta all'ipertrofia cardiaca come risposta compensatoria. Una risposta disadattativa può portare a insufficienza cardiaca a vari gradi di gravità della stenosi aortica nei singoli pazienti. I fattori predittivi per il verificarsi di una risposta disadattativa non sono ben definiti. Pertanto l'attuale terapia medica per la stenosi aortica è considerata insufficiente e può effettivamente causare danni. L'unica terapia efficace per la stenosi aortica grave e sintomatica è la sostituzione della valvola aortica. È stato scoperto in uno studio sperimentale che Podocan determina il grado di ipertrofia cardiaca in risposta al sovraccarico di pressione attraverso la via Wnt. Anche il possibile ruolo prognostico dei modulatori Wnt circolanti secreti nella stenosi aortica ha recentemente guadagnato attenzione. Questo progetto tenterà di stabilire il ruolo prognostico dei modulatori circolatori Podocan e Wnt per la risposta disadattativa del ventricolo sinistro alla stenosi aortica. Questo può aiutare a identificare i pazienti particolarmente a rischio di sviluppare disfunzione ventricolare sinistra con stenosi aortica e migliorare la comprensione dei meccanismi di rimodellamento ventricolare sinistro nella stenosi aortica. Quindi, questo può anche fungere in seguito da importante sfondo per trovare terapie più efficaci per prevenire o ritardare la risposta disadattativa del ventricolo sinistro nella stenosi aortica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Descrizione dettagliata

La cardiopatia valvolare è un'indicazione clinica comune per valutare i pazienti con risonanza magnetica cardiaca. La risonanza magnetica cardiaca è uno studio completo che utilizza più sequenze di imaging. La risonanza magnetica cardiaca è indicata per l'immagine delle valvole aortiche native e protesiche. La planimetria della valvola aortica è preziosa per la determinazione della gravità della stenosi aortica. La risonanza magnetica cardiaca è la modalità di imaging più accurata e riproducibile per valutare la funzione e la massa del ventricolo sinistro. La funzione del ventricolo sinistro (LV) è un determinante primario dei risultati dopo la sostituzione della valvola aortica. La massa ventricolare sinistra è aumentata nella stenosi aortica grave. Le variazioni nella morfologia dell'ipertrofia in risposta alla stenosi aortica sono state rilevate dalla risonanza magnetica cardiaca. La risonanza magnetica cardiaca è comunemente utilizzata per valutare la stenosi aortica nel contesto di informazioni discordanti da modalità di imaging alternative e stenosi aortica a basso gradiente.

Si prevede che 100 partecipanti saranno arruolati nello studio nell'arco di 24 mesi. Questa è la dimensione del campione è stata concordata dopo la discussione con il team di statistica.

I pazienti che accettano di partecipare forniranno il consenso informato prima della risonanza magnetica cardiaca. Un test del cammino di 6 minuti per misurare lo stato funzionale di base verrà eseguito dopo il consenso, preferibilmente appena prima della segnalazione alla suite MRI per il test programmato. Sarà ottenuta una risonanza magnetica cardiaca standard. Tutti i pazienti sottoposti a risonanza magnetica cardiaca hanno una linea IV posizionata come procedura normale. Quando la linea è stata posizionata, prima dell'infusione di contrasto (se applicabile) o di altra somministrazione di farmaci, verranno raccolti campioni di sangue per testare le molecole del percorso circolatorio Podocan e Wnt. In totale verranno estratti circa 20 cc. Tutti i campioni verranno inviati al laboratorio sperimentale del Dr. Paul Klotman presso il Baylor Medical Center. Tutti i saggi delle molecole effettrici del percorso Podocan e Wnt saranno completati dal laboratorio del Dr. Klotman.

Le seguenti misurazioni saranno raccolte dalla risonanza magnetica cardiaca:

Volume telediastolico LV (DE): ml Indice ED LV: ml/m2 Volume telesistolico LV (ES): ml Indice ES LV: ml/m2 Frazione di eiezione LV (EF): % Volume sistolico LV: ml Indice sistolico LV: ml /m2 Gittata cardiaca VS: L/min Indice cardiaco VS: L/min/M2 Massa VS: g Indice di massa VS: g/m2

A 12 mesi dalla procedura, le seguenti informazioni saranno raccolte dai grafici dei partecipanti per l'analisi degli endpoint:

Mortalità per tutte le cause Mortalità cardiaca Ricoveri ospedalieri per eventi clinici correlati a malattie valvolari come insufficienza cardiaca congestizia, angina, sincope Interventi di sostituzione valvolare

Ai pazienti che si sottopongono a intervento chirurgico di sostituzione della valvola durante il periodo di follow-up di 12 mesi e sono programmati per sottoporsi a una risonanza magnetica cardiaca di follow-up post-operatoria (che dovrebbe essere a 9-12 mesi dopo l'intervento) verrà chiesto di fornire ulteriori campioni di sangue per testare per le molecole del percorso circolatorio Podocan e Wnt al momento della risonanza magnetica.

La cartella clinica di ogni partecipante verrà rivista al momento dell'arruolamento e le seguenti variabili verranno estratte dalla cartella clinica:

età, sesso, etnia, Ht, peso, PA, frequenza cardiaca più recenti BMI Uso/storia di tabacco Uso/storia di alcol Comorbidità

  • Ipertensione
  • Iperlipidemia
  • Diabete
  • Malattia renale cronica
  • Cancro
  • CAD

Informazioni dall'ecocardiogramma precedente:

  • Frazione di eiezione
  • Zona valvolare
  • Pendenza

Informazioni dalla precedente cateterizzazione cardiaca (se effettuata):

  • Presenza/assenza di stenosi coronarica
  • Posizione e grado di stenosi
  • Zona della valvola aortica
  • Calcolo dell'area della valvola

Informazioni dall'ECG precedente:

  • Ritmo
  • Farmaci per l'ipertrofia ventricolare sinistra

Dati di laboratorio:

  • Lipidi
  • Chimiche
  • Emocromo completo
  • Emoglobina A1C
  • Troponina
  • Peptide natriuretico di tipo B

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

9

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • New York
      • Cooperstown, New York, Stati Uniti, 13326
        • Bassett Healthcare Network

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti con stenosi aortica grave nota che devono essere sottoposti a risonanza magnetica cardiaca

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18 o superiore
  • Programmato per risonanza magnetica cardiaca
  • Pazienti con area della valvola aortica nota inferiore a 1 cm² all'ecocardiogramma
  • In grado di fornire il consenso informato
  • Ambulatorio e dovrebbe essere in grado di completare il test del cammino di 6 minuti

Criteri di esclusione:

  • Altre cardiopatie valvolari significative (moderate o gravi).
  • Impossibile completare il test del cammino di 6 minuti (es. Legato alla sedia a rotelle)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livello Podocan
Lasso di tempo: Giorno 1
Tutti i pazienti sottoposti a risonanza magnetica cardiaca hanno una linea IV posizionata come procedura normale. Quando la linea è stata posizionata, prima dell'infusione di contrasto (se applicabile) o di altra somministrazione di farmaci, verranno raccolti campioni di sangue per testare il Podocan circolatorio.
Giorno 1
Wnt Pathway livelli molecolari
Lasso di tempo: Giorno 1
Tutti i pazienti sottoposti a risonanza magnetica cardiaca hanno una linea IV posizionata come procedura normale. Quando la linea è stata posizionata, prima dell'infusione di contrasto (se applicabile) o di altra somministrazione di farmaci, verranno raccolti campioni di sangue per testare le molecole del percorso Wnt circolatorio
Giorno 1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livello Podocan
Lasso di tempo: 18 mesi
Tutti i partecipanti precedentemente valutati che si sottopongono a un intervento chirurgico di sostituzione della valvola aortica, dovranno ripetere il prelievo di sangue per i livelli di Podocan al momento della valutazione post-operatoria di 9-12 mesi.
18 mesi
Wnt Pathway livelli molecolari
Lasso di tempo: 18 mesi
Tutti i partecipanti precedentemente valutati che si sottopongono a un intervento chirurgico di sostituzione della valvola aortica, dovranno ripetere il prelievo di sangue per i livelli di molecole del percorso Wnt al momento della valutazione post-operatoria di 9-12 mesi.
18 mesi
Test del cammino di 6 minuti
Lasso di tempo: Giorno 1
Per valutare se il podocan circolatorio è associato a una migliore capacità funzionale dei pazienti con AS, verrà valutata la relazione tra il podocan circolatorio e un test del cammino di sei minuti condotto al momento della risonanza magnetica cardiaca
Giorno 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: D Katz, MD, Bassett Healthcare

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2015

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 giugno 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 giugno 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 dicembre 2015

Primo Inserito (STIMA)

9 dicembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

9 luglio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 luglio 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Stenosi della valvola aortica

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