Podocan en Wnt Pathway bij linkerventrikelremodellering van aortastenose

Hartklepaandoening is een veel voorkomende klinische indicatie om patiënten met cardiale MRI te beoordelen. Cardiale MRI is een veelomvattend onderzoek waarbij gebruik wordt gemaakt van meerdere beeldvormingssequenties. Cardiale MRI is geïndiceerd voor het in beeld brengen van inheemse en prothetische aortakleppen. Planimetrie van de aortaklep is waardevol voor het bepalen van de ernst van aortastenose. Cardiale MRI is de meest nauwkeurige en reproduceerbare beeldvormende modaliteit om de linkerventrikelfunctie en -massa te beoordelen. Linkerventrikelfunctie (LV) is een primaire determinant van uitkomsten na aortaklepvervanging. LV-massa is verhoogd bij ernstige aortastenose. Variaties in de morfologie van hypertrofie als reactie op aortastenose zijn gedetecteerd door cardiale MRI. Cardiale MRI wordt vaak gebruikt om aortastenose te beoordelen in de context van tegenstrijdige informatie van alternatieve beeldvormingsmodaliteiten en laaggradiënt aortastenose.

Verwacht wordt dat gedurende 24 maanden 100 deelnemers zullen deelnemen aan het onderzoek. Deze steekproefomvang is overeengekomen na overleg met het statistiekteam.

Patiënten die ermee instemmen om deel te nemen, zullen geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan hun cardiale MRI. Een looptest van 6 minuten om de basislijn functionele status te meten zal worden uitgevoerd na toestemming, bij voorkeur vlak voordat ze zich melden bij de MRI-suite voor hun geplande test. Standaard cardiale MRI zal worden verkregen. Bij alle patiënten met een cardiale MRI wordt als normale procedure een infuuslijn geplaatst. Wanneer de lijn is geplaatst, zullen voorafgaand aan contrastinfusie (indien van toepassing) of andere medicatietoediening, bloedmonsters worden verzameld om te testen op circulatoire Podocan- en Wnt-pathway-moleculen. In totaal wordt er ongeveer 20 cc getrokken. Alle monsters worden naar het experimentele laboratorium van Dr. Paul Klotman in het Baylor Medical Center gestuurd. Alle analyses van Podocan & Wnt-pathway-effectorymoleculen zullen worden voltooid door het laboratorium van Dr. Klotman.

De volgende metingen worden verzameld van de cardiale MRI:

LV eind diastolisch (ED) volume: ml LV ED index: ml/m2 LV eind systolisch (ES) volume: ml LV ES index: ml/m2 LV ejectiefractie (EF): % LV slagvolume: ml LV slagindex: ml /m2 LV cardiale output: l/min LV cardiale index: l/min/M2 LV massa: g LV massa-index: g/m2

12 maanden na de procedure wordt de volgende informatie verzameld uit de grafieken van de deelnemers voor eindpuntanalyse:

Sterfte door alle oorzaken Hartsterfte Ziekenhuisopnames voor klepaandoening gerelateerde klinische voorvallen zoals congestief hartfalen, angina pectoris, syncope Chirurgie voor klepvervanging

Patiënten die een klepvervangende operatie ondergaan tijdens de follow-upperiode van 12 maanden en die een follow-up cardiale MRI moeten ondergaan (naar verwachting 9-12 maanden na de operatie) zullen worden gevraagd om aanvullende bloedmonsters te verstrekken om te testen voor circulatoire Podocan- en Wnt-pathway-moleculen op het moment van de MRI.

De grafiek van elke deelnemer wordt beoordeeld op het moment van inschrijving en de volgende variabelen worden uit het medisch dossier gehaald:

leeftijd, geslacht, etniciteit, Meest recente Ht, Wt, BP, Hartslag BMI Tabaksgebruik/geschiedenis Alcoholgebruik/geschiedenis Comorbiditeiten

• Hypertensie
• Hyperlipidemie
• suikerziekte
• Chronische nierziekte
• Kanker
• CAD

Info van vorig echocardiogram:

• Ejectiefractie
• Ventiel gebied
• Verloop

Info van vorige hartkatheterisatie (indien gedaan):

• Aanwezigheid/afwezigheid van coronaire stenose
• Locatie en mate van stenose
• Aortaklep gebied
• Berekening van het klepoppervlak

Info van vorig ECG:

• Ritme
• Medicijnen voor linkerventrikelhypertrofie

Laboratoriumgegevens:

• Lipiden
• chemie
• Volledige bloedtelling
• Hemoglobine a1c
• Troponine
• B-type natriuretisch peptide