Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dráha Podocan a Wnt v remodelaci levé komory aortální stenózy

8. července 2020 aktualizováno: Daniel Katz, Bassett Healthcare

Klinická prediktivní hodnota regulačních molekul Podocan a Wnt na maladaptivní odpověď levé komory u aortální stenózy

Aortální stenóza je hlavní příčinou morbidity na celém světě. Progresivní aortální stenóza vede jako kompenzační odpověď k hypertrofii srdce. Maladaptivní odpověď může u jednotlivých pacientů vést k srdečnímu selhání v různém stupni závažnosti aortální stenózy. Prediktivní faktory pro výskyt maladaptivní odpovědi nejsou dobře definovány. Proto je současná medikamentózní terapie aortální stenózy považována za nedostatečnou a může ve skutečnosti způsobit poškození. Jedinou účinnou terapií těžké, symptomatické aortální stenózy je náhrada aortální chlopně. V experimentální studii bylo zjištěno, že Podocan určuje stupeň srdeční hypertrofie v reakci na tlakové přetížení prostřednictvím Wnt-dráhy. Pozornost si v poslední době získala také možná prognostická role secernovaných cirkulujících modulátorů Wnt u aortální stenózy. Tento projekt se pokusí stanovit prognostickou roli oběhových modulátorů Podocan a Wnt pro maladaptivní odpověď levé komory na aortální stenózu. To může pomoci identifikovat pacienty se zvláštním rizikem rozvoje dysfunkce levé komory s aortální stenózou a zlepšit porozumění mechanismům remodelace levé komory u aortální stenózy. To může také později působit jako důležité pozadí při hledání účinnějších terapií k prevenci nebo oddálení maladaptivní odpovědi levé komory u aortální stenózy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Detailní popis

Chlopenní onemocnění srdce je běžnou klinickou indikací pro hodnocení pacientů s MRI srdce. Srdeční MRI je komplexní studie, která využívá více zobrazovacích sekvencí. Srdeční MRI je indikována k zobrazení nativních a protetických aortálních chlopní. Planimetrie aortální chlopně je cenná pro stanovení závažnosti aortální stenózy. Srdeční MRI je nejpřesnější a reprodukovatelná zobrazovací modalita pro hodnocení funkce a hmoty levé komory. Funkce levé komory (LV) je primární determinantou výsledků po náhradě aortální chlopně. Hmotnost LK je zvýšena u těžké aortální stenózy. Změny v morfologii hypertrofie v reakci na aortální stenózu byly detekovány srdeční MRI. Srdeční MRI se běžně používá k posouzení aortální stenózy v kontextu nesouhlasných informací z alternativních zobrazovacích modalit a aortální stenózy s nízkým gradientem.

Očekává se, že do studie bude během 24 měsíců zapsáno 100 účastníků. Tato velikost vzorku byla dohodnuta po diskuzi se statistickým týmem.

Pacienti, kteří souhlasí s účastí, poskytnou informovaný souhlas před jejich srdeční MRI. Šestiminutový test chůzí pro měření základního funkčního stavu bude proveden po souhlasu, nejlépe těsně před nahlášením do MRI apartmá pro jejich naplánovaný test. Bude provedeno standardní MRI srdce. Všichni pacienti s MRI srdce mají zavedenou IV linku jako normální postup. Po zavedení hadičky budou před infuzí kontrastní látky (pokud je to možné) nebo podáním jiné medikace odebrány vzorky krve pro testování molekul Podocan a Wnt v oběhu. Celkem se vylosuje cca 20 ccm. Všechny vzorky budou zaslány do experimentální laboratoře Dr. Paula Klotmana v Baylor Medical Center. Všechny testy efektorních molekul Podocan & Wnt budou dokončeny v laboratoři Dr. Klotmana.

Z MRI srdce budou shromážděna následující měření:

Koncový diastolický (ED) objem LK: ml Index ED LK: ml/m2 Koncový systolický (ES) objem LK: ml Index ES LV: ml/m2 Ejekční frakce LK (EF): % Zdvihový objem LK: ml Index zdvihu LK: ml /m2 Srdeční výdej LK: L/min Srdeční index LK: L/min/M2 Hmotnost LV: g Hmotnostní index LV: g/m2

12 měsíců po postupu budou z tabulek účastníků shromážděny následující informace pro analýzu koncových bodů:

Úmrtnost ze všech příčin Srdeční úmrtnost Příjem do nemocnice pro klinické příhody související s onemocněním chlopní, jako je městnavé srdeční selhání, angina pectoris, synkopa Operace výměny chlopní

Pacienti, kteří podstoupí operaci výměny chlopně během 12měsíčního období sledování a mají naplánováno podstoupit pooperační kontrolní MRI srdce (očekává se, že bude 9-12 měsíců po operaci), budou požádáni, aby poskytli další vzorky krve k testování. pro molekuly cirkulační dráhy Podocan a Wnt v době MRI.

Tabulka každého účastníka bude zkontrolována v době zápisu a z lékařského záznamu budou odebrány následující proměnné:

věk, pohlaví, etnická příslušnost, nejnovější Ht, Wt, BP, srdeční frekvence BMI Užívání tabáku/anamnéza Užívání alkoholu/anamnéza Komorbidity

  • Hypertenze
  • Hyperlipidémie
  • Diabetes
  • Chronické onemocnění ledvin
  • Rakovina
  • CAD

Informace z předchozího echokardiogramu:

  • Ejekční frakce
  • Oblast ventilů
  • Spád

Informace z předchozího kardiologického vyšetření (pokud bylo provedeno):

  • Přítomnost/nepřítomnost koronární stenózy
  • Lokalizace a stupeň stenózy
  • Oblast aortální chlopně
  • Výpočet plochy ventilu

Informace z předchozího EKG:

  • Rytmus
  • Léky na hypertrofii levé komory

Laboratorní údaje:

  • Lipidy
  • Chemie
  • Kompletní krevní obraz
  • Hemoglobin A1C
  • Troponin
  • Natriuretický peptid typu B

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

9

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • New York
      • Cooperstown, New York, Spojené státy, 13326
        • Bassett Healthcare Network

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti se známou závažnou aortální stenózou, kteří jsou plánováni na MRI srdce

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18 nebo více
  • Naplánováno na MRI srdce
  • Pacienti se známou plochou aortální chlopně menší než 1 cm² na echokardiogramu
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas
  • Ambulantní a očekává se, že bude schopen dokončit 6minutový test chůze

Kritéria vyloučení:

  • Jiné významné (středně těžké nebo těžké) chlopenní onemocnění srdce
  • Nelze dokončit 6minutový test chůze (např. Připoután na invalidní vozík)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podočanská úroveň
Časové okno: Den 1
Všichni pacienti s MRI srdce mají zavedenou IV linku jako normální postup. Po zavedení hadičky se před infuzí kontrastní látky (pokud je to vhodné) nebo podáním jiného léku odeberou vzorky krve pro testování oběhového Podocanu.
Den 1
Úrovně molekul Wnt Pathway
Časové okno: Den 1
Všichni pacienti s MRI srdce mají zavedenou IV linku jako normální postup. Po zavedení hadičky se před infuzí kontrastní látky (pokud je to možné) nebo podáním jiného léku odeberou vzorky krve pro testování molekul cirkulační dráhy Wnt
Den 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podočanská úroveň
Časové okno: 18 měsíců
Všichni dříve hodnocení účastníci, kteří podstoupí operaci náhrady aortální chlopně, budou mít opakované odběry krve na hladiny Podocanu v době 9-12 měsíců po vyhodnocení operace.
18 měsíců
Úrovně molekul Wnt Pathway
Časové okno: 18 měsíců
Všichni dříve hodnocení účastníci, kteří podstoupí operaci náhrady aortální chlopně, budou mít opakovaný odběr krve na hladiny molekul Wnt dráhy v době 9-12 měsíců po vyhodnocení operace.
18 měsíců
6minutový test chůze
Časové okno: Den 1
Aby bylo možné posoudit, zda je oběhový podokan spojen se zlepšenou funkční kapacitou pacientů s AS, bude posouzen vztah mezi oběhovým podokanem a šestiminutovým testem chůze provedeným v době MRI srdce.
Den 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: D Katz, MD, Bassett Healthcare

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2015

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. června 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. června 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. prosince 2015

První zveřejněno (ODHAD)

9. prosince 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

9. července 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. července 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Stenóza aortální chlopně

Předplatit