Livelli di espressione del trascritto piastrinico correlati ai mitocondri in soggetti pre-diabetici randomizzati a metformina o placebo (MAP-2)

Il diabete mellito (DM) impone un rischio aumentato di circa 2 volte di aterotrombosi. I pazienti con DM di tipo 2 hanno un aumento da 2 a 4 volte del rischio di malattia coronarica (CAD) e complicanze aterotrombotiche. Le prove attuali indicano che la funzione piastrinica alterata e la "reattività" sono determinanti chiave della trombosi arteriosa e venosa nelle sindromi metaboliche. Inoltre, la trombosi venosa e l'embolia polmonare sono associate ad un aumento dell'indice di massa corporea, una caratteristica comune del DM di tipo 2 e della sindrome metabolica. Anche il comportamento, la funzione e il fenotipo piastrinici alterati possono essere fattori critici in queste complicanze trombotiche. I meccanismi che portano all'alterazione del fenotipo e della funzione delle piastrine nel DM e che sono alla base dell'aumento del contributo delle piastrine alle complicanze trombotiche nel DM di tipo 2, sono tuttavia incompletamente compresi. In questo progetto, i ricercatori determineranno in modo prospettico se l'intervento clinico con metformina - un agente terapeutico comunemente usato che riduce la glicemia, promuove la perdita di peso e migliora i profili lipidici - inverte la riprogrammazione piastrinica e l'iperreattività in soggetti obesi con ridotta glicemia a digiuno e quindi, a rischio di DM di tipo 2.

Oltre alla metformina, a tutti i partecipanti verrà fornita un'educazione sulla modifica dello stile di vita (LSM) sulla dieta e sull'attività fisica, seguita da una guida su come aderire all'LSM, a seconda dell'assegnazione casuale al gruppo di intervento (solo istruzione (n = 26) vs. intenzioni di implementazione da sole (n=27) vs. intenzioni di implementazione con il partner (n=27)). Il coaching LSM per diversi gruppi di intervento consentirà agli investigatori di verificare se esistono modi più efficaci per l'adesione rispetto ad altri. I partecipanti a questi tre gruppi di intervento LSM saranno ulteriormente randomizzati a Metformina (n=40) o Placebo (n=40), in modo tale che i partecipanti ai tre gruppi LSM saranno distribuiti in modo casuale e uniforme tra i due gruppi di farmaci in studio.