Niveaux d'expression des transcriptions plaquettaires liées aux mitochondries chez les sujets prédiabétiques randomisés à la metformine ou au placebo (MAP-2)

Le diabète sucré (DM) impose un risque environ 2 fois plus élevé d'athérothrombose. Les patients atteints de diabète de type 2 présentent un risque de maladie coronarienne (CAD) et de complications athérothrombotiques multiplié par 2 à 4. Les preuves actuelles indiquent que la fonction et la « réactivité » plaquettaires altérées sont des déterminants clés de la thrombose artérielle et veineuse dans les syndromes métaboliques. De plus, la thrombose veineuse et l'embolie pulmonaire sont associées à une augmentation de l'indice de masse corporelle, une caractéristique commune du diabète de type 2 et du syndrome métabolique. L'altération du comportement, de la fonction et du phénotype des plaquettes peut également être un facteur critique dans ces complications thrombotiques. Les mécanismes qui conduisent à une altération du phénotype et de la fonction des plaquettes dans le diabète, et qui sous-tendent les contributions accrues des plaquettes aux complications thrombotiques dans le diabète de type 2, ne sont néanmoins pas complètement compris. Dans ce projet, les chercheurs détermineront de manière prospective si une intervention clinique avec la metformine - un agent thérapeutique couramment utilisé qui réduit la glycémie, favorise la perte de poids et améliore les profils lipidiques - inverse la reprogrammation plaquettaire et l'hyperréactivité chez les sujets obèses présentant une glycémie à jeun altérée et donc à risque de diabète de type 2.

En plus de la metformine, tous les participants recevront une éducation sur la modification du mode de vie (LSM) sur l'alimentation et l'activité physique, suivie de conseils sur la façon d'adhérer au LSM, en fonction de l'assignation aléatoire au groupe d'intervention (éducation uniquement (n = 26) vs. intentions de mise en œuvre seules (n=27) vs intentions de mise en œuvre avec partenaire (n=27)). Le coaching LSM pour différents groupes d'intervention permettra aux enquêteurs de tester s'il existe des moyens d'adhésion plus efficaces que d'autres. Les participants à ces trois groupes d'intervention LSM seront ensuite randomisés pour recevoir de la metformine (n = 40) ou un placebo (n = 40), de sorte que les participants des trois groupes LSM seront répartis de manière aléatoire et uniforme entre les deux groupes de médicaments à l'étude.