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Studio di efficacia e sicurezza di mepolizumab in soggetti con sindrome ipereosinofila grave (HES)

7 febbraio 2020 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Studio 200622: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per studiare l'efficacia e la sicurezza di mepolizumab nel trattamento di soggetti adolescenti e adulti con sindrome ipereosinofila grave

Mepolizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato. Nelle condizioni in cui si ritiene che l'eosinofilia svolga un ruolo importante nella patologia, tra cui asma eosinofilo, HES e granulomatosi eosinofila con poliangioite, si osserva una consistente riduzione della conta degli eosinofili nel sangue in associazione alla somministrazione di mepolizumab, con concomitante miglioramento clinico. Si tratta di un periodo di trattamento di 32 settimane, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, studio multicentrico su mepolizumab in soggetti adolescenti e adulti con HES grave sottoposti a terapia standard di cura (SoC). Questo studio dimostrerà l'efficacia di mepolizumab rispetto al placebo sulla base del mantenimento del controllo dei sintomi HES durante il periodo di trattamento. Lo studio comprenderà un periodo di screening fino a circa 4 settimane seguito da un periodo di trattamento dello studio di 32 settimane (i soggetti saranno randomizzati 1:1 a placebo o mepolizumab) e un periodo di follow-up aggiuntivo fino a 8 settimane (12 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

108

Fase

  • Fase 3

Accesso esteso

Non più disponibile al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1425BEN
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1028AAP
        • GSK Investigational Site
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina
        • GSK Investigational Site
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, 7600
        • GSK Investigational Site
  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio, 1070
        • GSK Investigational Site
      • Leuven, Belgio, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Brasile
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasile, 90610000
        • GSK Investigational Site
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Brasile, 89030-101
        • GSK Investigational Site
    • São Paulo
      • Santo André - SP, São Paulo, Brasile, 09080-110
        • GSK Investigational Site
      • Sorocaba, São Paulo, Brasile, 18040-425
        • GSK Investigational Site
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 125167
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Federazione Russa, 197341
        • GSK Investigational Site
      • St Petersburg, Federazione Russa, 193024
        • GSK Investigational Site
  • Francia
      • Lille Cedex, Francia, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Nantes Cedex 1, Francia, 44093
        • GSK Investigational Site
      • Suresnes, Francia, 92150
        • GSK Investigational Site
      • Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
        • GSK Investigational Site
  • Germania
    • Baden-Wuerttemberg
      • Kirchheim -Teck, Baden-Wuerttemberg, Germania, 73230
        • GSK Investigational Site
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Germania, 68167
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Germania, 80802
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Fulda, Hessen, Germania, 36043
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Germania, 30625
        • GSK Investigational Site
  • Italia
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italia, 50134
        • GSK Investigational Site
  • Messico
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Messico, 44100
        • GSK Investigational Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Messico, 64710
        • GSK Investigational Site
    • Tabasco
      • Villahermosa, Tabasco, Messico, 86035
        • GSK Investigational Site
  • Polonia
      • Krakow, Polonia, 31-066
        • GSK Investigational Site
      • Lodz, Polonia, 90-153
        • GSK Investigational Site
  • Regno Unito
      • Leicester, Regno Unito, LE3 9QP
        • GSK Investigational Site
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 010306
        • GSK Investigational Site
      • Cluj-Napoca, Romania, 400124
        • GSK Investigational Site
      • Targu Mures, Romania, 540327
        • GSK Investigational Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spagna, 46026
        • GSK Investigational Site
  • Stati Uniti
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92037-0641
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • GSK Investigational Site
      • Mayfield Heights, Ohio, Stati Uniti, 44124
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • In grado di fornire il consenso/assenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel presente protocollo
  • Dodici anni o più, al momento della firma del consenso/assenso informato
  • Soggetti a cui è stata diagnosticata la HES da almeno 6 mesi alla randomizzazione
  • Una storia di due o più riacutizzazioni HES negli ultimi 12 mesi prima dello screening. Le riacutizzazioni storiche di HES sono definite come peggioramento documentato correlato a HES dei sintomi clinici o della conta degli eosinofili nel sangue che richiede un'escalation della terapia. Almeno una riacutizzazione di HES negli ultimi 12 mesi non deve essere correlata a una diminuzione della terapia HES durante le 4 settimane precedenti la riacutizzazione.
  • I soggetti devono avere una conta degli eosinofili nel sangue >=1000 cellule/µL presenti nel campione raccolto durante lo screening (entro 4 settimane prima della randomizzazione).
  • I soggetti devono essere trattati con una dose stabile di terapia HES per le 4 settimane precedenti la randomizzazione. La terapia HES include ma non è limitata alla terapia con corticosteroidi orali, immunosoppressivi e citotossici.
  • Maschio o femmina. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta, non in allattamento e potenziale non riproduttivo o potenziale riproduttivo e accetta di utilizzare un metodo altamente efficace per evitare la gravidanza da 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

  • HES pericolosa per la vita o comorbilità HES pericolose per la vita: gravità della malattia HES imminente pericolosa per la vita tale che la probabilità di morte è elevata a meno che il decorso della malattia non venga interrotto entro 12 settimane prima della randomizzazione.
  • - Soggetti che presentano anomalie endocrine, autoimmuni, metaboliche, neurologiche, renali, gastrointestinali, epatiche, ematologiche, respiratorie o di altro tipo note, preesistenti, clinicamente significative che non sono associate a HES e non sono controllate con il trattamento standard.
  • Eosinofilia di significato clinico sconosciuto
  • Reperto dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG): intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) > 450 msec o QTc > 480 msec in soggetti con blocco di branca o un risultato ECG anormale dall'ECG a 12 derivazioni condotto alla Visita 1 se considerato essere clinicamente significativo e avrebbe un impatto sulla partecipazione del soggetto durante lo studio sulla base della valutazione dello sperimentatore.
  • - Soggetti con anamnesi documentata di qualsiasi danno cardiaco clinicamente significativo prima dello screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, avrebbe un impatto sulla partecipazione del soggetto durante lo studio.
  • Anomalia/malattia epatica - Alanina transaminasi (ALT) >2,5x limite superiore della norma (ULN) o ALT>5xULN se documentata HES con manifestazioni epatiche, o bilirubina >1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e diretta bilirubina <35 percento), o malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici o malattia epatica cronica altrimenti stabile secondo la valutazione dello sperimentatore). L'epatopatia cronica stabile dovrebbe generalmente essere definita dall'assenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, ittero persistente o cirrosi.

NOTA: l'epatite cronica stabile B e C (ad esempio, presenza di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio) sono accettabili se il soggetto soddisfa i criteri di ammissione.

  • Diagnosi clinica della granulomatosi eosinofila con poliangioite (EGPA)
  • - Soggetti con una storia di linfoma in corso o in corso, o soggetti con tumore maligno in corso o precedente storia di cancro in remissione da meno di 12 mesi prima della randomizzazione. Non saranno esclusi i soggetti con carcinoma localizzato (cioè a cellule basali o squamose) della pelle che è stato resecato per la cura.
  • Recettore del fattore di crescita derivato da 1 piastrina simile a FIP1 (FIP1L1-PDGFR) Stato: Soggetti che risultano positivi al test per la traslocazione del gene della tirosina chinasi di fusione FIP1L1-PDGFR.
  • Soggetti con infezioni attive croniche o in corso che richiedono un trattamento sistemico, nonché soggetti che hanno manifestato infezioni clinicamente significative dovute a virus, batteri e funghi nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione o soggetti con una preesistente infestazione da elminti entro 6 mesi prima della randomizzazione
  • Soggetti con un noto virus dell'immunodeficienza umana (ad es. HIV), diverso da quello spiegato dall'uso di OCS o altra terapia assunta per HES.
  • Altre anomalie di laboratorio: evidenza di anomalia clinicamente significativa nello screening ematologico, biochimico o dell'analisi delle urine dal campione raccolto allo screening, che potrebbe mettere a rischio la sicurezza del soggetto partecipando allo studio, come giudicato dallo sperimentatore
  • Soggetti che hanno precedentemente ricevuto mepolizumab nei 4 mesi precedenti la randomizzazione
  • Soggetti che ricevono corticosteroidi per via endovenosa o sottocutanea nel periodo di 4 settimane prima della randomizzazione o qualsiasi altro anticorpo monoclonale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo, dalla randomizzazione
  • Soggetti che hanno ricevuto un trattamento con un agente sperimentale (biologico o non biologico) negli ultimi 30 giorni o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più lungo, prima della randomizzazione o soggetti che stanno attualmente partecipando a qualsiasi altro studio clinico interventistico
  • Soggetti che non rispondono al corticosteroide orale in base alla risposta clinica o alla conta degli eosinofili nel sangue
  • Soggetti con una storia di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale (incluso mepolizumab) o qualsiasi prodotto contenente steroidi o steroidi
  • - Soggetti con una storia nota o sospetta di abuso di alcol o sostanze allo screening che, a parere dello sperimentatore, potrebbe interferire con il corretto completamento del requisito del protocollo da parte del soggetto.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Mepolizumab
I soggetti arruolati riceveranno mepolizumab 300 mg o placebo per via sottocutanea (SC) ogni 4 settimane mentre continuano la loro terapia HES.
Droga: Mepolizumab 300 mg
Mepolizumab è disponibile come polvere liofilizzata per preparazioni iniettabili ricostituita con acqua sterile per preparazioni iniettabili, appena prima dell'uso.
Droga: Capsule OCS attive (5 mg di prednisolone o prednisone)
A tutti i soggetti verranno forniti 2 flaconi di capsule OCS in cieco, uno contenente capsule OCS da 5 mg (trattamento OCS attivo) e un secondo contenente capsule placebo corrispondenti (trattamento OCS placebo). Questi saranno dispensati a ciascun soggetto ad ogni visita clinica programmata e secondo necessità. I soggetti con un aumento degli eosinofili nel sangue al di sopra della soglia pre-specificata verranno istruiti a iniziare il trattamento OCS in cieco da uno dei flaconi forniti (trattamento attivo) a meno che la terapia HES del soggetto non sia già stata aumentata a causa di una riacutizzazione dei sintomi nelle ultime 2 settimane .
Droga: Capsule OCS corrispondenti al placebo
A tutti i soggetti verranno forniti 2 flaconi di capsule OCS in cieco, uno contenente capsule OCS da 5 mg (trattamento OCS attivo) e un secondo contenente capsule placebo corrispondenti (trattamento OCS placebo). Questi saranno dispensati a ciascun soggetto in ogni visita clinica programmata e secondo necessità. Un soggetto che non raggiunge la soglia di eosinofili nel sangue pre-specificata con una data di prelievo del sangue simile verrà selezionato per iniziare un trattamento con OCS placebo in cieco, a meno che la terapia HES del soggetto è già stata aumentata a causa di una riacutizzazione dei sintomi nelle ultime 2 settimane.
Comparatore placebo: Placebo
I soggetti arruolati riceveranno mepolizumab 300 mg o placebo SC ogni 4 settimane mentre continuano la loro terapia HES.
Droga: Capsule OCS attive (5 mg di prednisolone o prednisone)
A tutti i soggetti verranno forniti 2 flaconi di capsule OCS in cieco, uno contenente capsule OCS da 5 mg (trattamento OCS attivo) e un secondo contenente capsule placebo corrispondenti (trattamento OCS placebo). Questi saranno dispensati a ciascun soggetto ad ogni visita clinica programmata e secondo necessità. I soggetti con un aumento degli eosinofili nel sangue al di sopra della soglia pre-specificata verranno istruiti a iniziare il trattamento OCS in cieco da uno dei flaconi forniti (trattamento attivo) a meno che la terapia HES del soggetto non sia già stata aumentata a causa di una riacutizzazione dei sintomi nelle ultime 2 settimane .
Droga: Capsule OCS corrispondenti al placebo
A tutti i soggetti verranno forniti 2 flaconi di capsule OCS in cieco, uno contenente capsule OCS da 5 mg (trattamento OCS attivo) e un secondo contenente capsule placebo corrispondenti (trattamento OCS placebo). Questi saranno dispensati a ciascun soggetto in ogni visita clinica programmata e secondo necessità. Un soggetto che non raggiunge la soglia di eosinofili nel sangue pre-specificata con una data di prelievo del sangue simile verrà selezionato per iniziare un trattamento con OCS placebo in cieco, a meno che la terapia HES del soggetto è già stata aumentata a causa di una riacutizzazione dei sintomi nelle ultime 2 settimane.
Droga: Placebo corrispondente a mepolizumab
Il placebo è disponibile come soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno subito una riacutizzazione HES o che si sono ritirati dallo studio durante il periodo di trattamento dello studio di 32 settimane
Lasso di tempo: Fino alla settimana 32
È stata presentata la percentuale di partecipanti che hanno sperimentato >=1 riacutizzazione HES durante il periodo di trattamento di 32 settimane o che si sono ritirati dallo studio. Una riacutizzazione di HES è definita come una manifestazione clinica correlata a HES basata su un cambiamento documentato dal medico dei segni o sintomi clinici che ha comportato la necessità di un aumento della dose di mantenimento di corticosteroidi orali (OCS) di almeno 10 mg al giorno per 5 giorni o un aumento o l'aggiunta di qualsiasi terapia HES citotossica o immunosoppressiva. La riacutizzazione HES è anche definita come la ricezione di due o più cicli di OCS attivo in cieco durante il periodo di trattamento. La popolazione intent-to-treat (ITT) comprende tutti i partecipanti randomizzati. Questa popolazione era basata sul trattamento a cui i partecipanti sono stati randomizzati. Tutti i partecipanti che hanno ricevuto un numero di randomizzazione del trattamento sono stati considerati randomizzati.
Fino alla settimana 32

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno subito una riacutizzazione HES o che si sono ritirati dallo studio dalla settimana 20 alla settimana 32
Lasso di tempo: Dalla settimana 20 alla settimana 32
La riacutizzazione di HES dalla settimana 20 alla settimana 32 è stata definita come una riacutizzazione di HES iniziata o in corso a partire dalla data della visita della settimana 20 fino alla data della visita della settimana 32 inclusa. È stata presentata la percentuale di partecipanti che hanno sperimentato >=1 riacutizzazione HES dalla settimana 20 alla settimana 32 o che si sono ritirati dallo studio.
Dalla settimana 20 alla settimana 32
È ora del primo brillamento HES
Lasso di tempo: Settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28 e 32
Il tempo alla prima riacutizzazione di HES è stato calcolato come (data di insorgenza della prima riacutizzazione di HES meno la data della prima dose del trattamento in studio) più 1. Probabilità di prima riacutizzazione (entro la settimana 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28 e 32) e il corrispondente IC al 95%, calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28 e 32
Numero di razzi HES per partecipante all'anno
Lasso di tempo: Fino alla settimana 32
Il tasso di riacutizzazioni di HES per ciascun partecipante è stato calcolato come il numero di riacutizzazioni di HES osservate diviso per il tempo (espresso in anni) tra la randomizzazione e la data della visita alla settimana 32, se disponibile, o la data di sospensione dello studio. Modello lineare generalizzato binomiale negativo che include la dose di OCS al basale, la regione, il trattamento e il tempo osservato (variabile offset). Test di Wilcoxon stratificato per OCS al basale (0-<=20 mg/giorno, >20 mg/giorno di prednisone o equivalente) e regione. È stata presentata la media aggiustata e il tasso/anno di IC al 95%.
Fino alla settimana 32
Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale della gravità dell'affaticamento in base al breve inventario dell'affaticamento (BFI) nell'elemento 3 (peggior livello di affaticamento nelle ultime 24 ore) alla settimana 32 per categoria
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e alla settimana 32
La variazione rispetto al basale della gravità dell'affaticamento (peggior livello di affaticamento nelle ultime 24 ore) alla settimana 32 è stata calcolata utilizzando la media delle 7 valutazioni giornaliere dell'elemento 3 del BFI fino alla data della visita della settimana 32 inclusa come valutazione della settimana 32 e la media delle 7 valutazioni giornaliere dell'elemento 3 del BFI fino alla data della prima dose del trattamento in studio, ma esclusa, come valutazione di riferimento. Test Wilcoxon Rank Sum stratificato per gravità della fatica al basale ("grave" definita come voce BFI 3>=7 e "non grave" definita come voce BFI 3<7), OCS al basale (0-<=20 mg/die e >20 mg/die prednisone o equivalente) e regione. I partecipanti con variazione mancante rispetto al basale alla settimana 32 sono stati inclusi nella categoria peggiore (aumento >=4 punti).
Basale (settimana 0) e alla settimana 32

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 marzo 2017

Completamento primario (Effettivo)

8 agosto 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

8 agosto 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 luglio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 luglio 2016

Primo Inserito (Stima)

19 luglio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 200622

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

L'IPD per questo studio sarà reso disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico.

Periodo di condivisione IPD

IPD sarà reso disponibile entro 6 mesi dalla pubblicazione dei risultati degli endpoint primari dello studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

L'accesso viene fornito dopo che una proposta di ricerca è stata presentata e ha ricevuto l'approvazione dal gruppo di revisione indipendente e dopo che è stato stipulato un accordo di condivisione dei dati. L'accesso è previsto per un periodo iniziale di 12 mesi ma può essere concessa una proroga, ove motivata, fino ad altri 12 mesi.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)
  • Modulo di consenso informato (ICF)
  • Relazione sullo studio clinico (CSR)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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