Étude d'efficacité et d'innocuité du mépolizumab chez des sujets atteints d'un syndrome hyperéosinophile sévère (SHE)

Critère d'intégration:

• Capable de donner un consentement éclairé signé / assentiment qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans ce protocole
• Douze ans ou plus, au moment de la signature du consentement éclairé/assentiment
• Sujets ayant reçu un diagnostic de SHE depuis au moins 6 mois lors de la randomisation
• Antécédents de deux poussées HES ou plus au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage. Les poussées historiques de SHE sont définies comme une aggravation documentée des symptômes cliniques ou du nombre d'éosinophiles sanguins liée au SHE nécessitant une escalade du traitement. Au moins une poussée de HES au cours des 12 derniers mois ne doit pas être liée à une diminution du traitement par HES au cours des 4 semaines précédant la poussée.
• Les sujets doivent avoir un nombre d'éosinophiles sanguins> = 1000 cellules / µL présents dans l'échantillon prélevé lors du dépistage (dans les 4 semaines précédant la randomisation).
• Les sujets doivent recevoir une dose stable de traitement HES pendant les 4 semaines précédant la randomisation. La thérapie HES comprend, mais sans s'y limiter, la corticothérapie orale, la thérapie immunosuppressive et cytotoxique.
• Masculin ou féminin. Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et a un potentiel non reproductif ou un potentiel reproductif et accepte d'utiliser une méthode très efficace pour éviter une grossesse à partir de 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• SHE mettant en jeu le pronostic vital ou comorbidités liées au SHE mettant en jeu le pronostic vital : sévérité du SHE mettant en jeu le pronostic vital, de sorte que la probabilité de décès est élevée, à moins que l'évolution de la maladie ne soit interrompue dans les 12 semaines précédant la randomisation.
• Sujets qui ont des anomalies connues, préexistantes, endocriniennes, auto-immunes, métaboliques, neurologiques, rénales, gastro-intestinales, hépatiques, hématologiques, respiratoires ou de toute autre anomalie du système qui ne sont pas associées au SHE et qui ne sont pas contrôlées par un traitement standard.
• Éosinophilie de signification clinique inconnue
• Résultat de l'électrocardiogramme (ECG) à douze dérivations : intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) > 450 msec ou QTc > 480 msec chez les sujets présentant un bloc de branche ou un résultat ECG anormal à partir de l'ECG à 12 dérivations effectué lors de la visite 1, s'il est considéré comme être cliniquement significatif et aurait un impact sur la participation du sujet au cours de l'étude sur la base de l'évaluation de l'investigateur.
• Sujets ayant des antécédents documentés de tout dommage cardiaque cliniquement significatif avant le dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, aurait un impact sur la participation du sujet pendant l'étude.
• Anomalie/maladie hépatique - Alanine transaminase (ALT) > 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou ALT > 5 x LSN si un SHE documenté avec des manifestations hépatiques, ou bilirubine > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et directe bilirubine < 35 %), ou maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception du syndrome de Gilbert ou de calculs biliaires asymptomatiques ou d'une autre maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur). Une hépatopathie chronique stable doit généralement être définie par l'absence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant ou de cirrhose.

REMARQUE : Les hépatites chroniques stables B et C (par exemple, présence d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou résultat positif d'un test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude) sont acceptables si le sujet répond par ailleurs aux critères d'entrée.

• Diagnostic clinique de la granulomatose éosinophile avec polyangéite (EGPA)
• Sujets ayant des antécédents ou un lymphome actuel, ou sujets ayant une malignité actuelle ou des antécédents de cancer en rémission depuis moins de 12 mois avant la randomisation. Les sujets qui avaient un carcinome localisé (c'est-à-dire des cellules basales ou squameuses) de la peau qui a été réséqué pour la guérison ne seront pas exclus.
• Statut du récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes FIP1 like 1 (FIP1L1-PDGFR): Sujets dont le test est positif pour la translocation du gène de la tyrosine kinase de fusion FIP1L1-PDGFR.
• Sujets atteints d'infections actives chroniques ou en cours nécessitant un traitement systémique, ainsi que sujets ayant subi des infections cliniquement significatives dues à des virus, des bactéries et des champignons dans les 4 semaines précédant la randomisation ou sujets ayant une infestation préexistante d'helminthes dans les 6 mois précédant la randomisation
• Sujets porteurs d'un virus connu de l'immunodéficience humaine (par exemple, le VIH), autre que celui expliqué par l'utilisation d'OCS ou d'une autre thérapie prise pour le SHE.
• Autres anomalies de laboratoire : preuve d'une anomalie cliniquement significative dans le dépistage hématologique, biochimique ou d'analyse d'urine à partir de l'échantillon prélevé lors du dépistage, qui pourrait mettre la sécurité du sujet en danger en participant à l'étude, à en juger par l'investigateur
• Sujets ayant déjà reçu du mépolizumab dans les 4 mois précédant la randomisation
• - Sujets recevant des corticostéroïdes intraveineux ou sous-cutanés au cours de la période de 4 semaines précédant la randomisation ou tout autre anticorps monoclonal dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue, de la randomisation
• Sujets qui ont reçu un traitement avec un agent expérimental (biologique ou non biologique) au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies de médicament, selon la plus longue des deux, avant la randomisation ou sujets qui participent actuellement à toute autre étude clinique interventionnelle
• Sujets qui ne répondent pas aux corticostéroïdes oraux en fonction de la réponse clinique ou du nombre d'éosinophiles sanguins
• Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité à tout anticorps monoclonal (y compris le mépolizumab) ou à tout stéroïde ou produit contenant des stéroïdes
• Sujets ayant des antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de substances lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec la bonne exécution par le sujet de l'exigence du protocole.