Estudo de Eficácia e Segurança do Mepolizumabe em Indivíduos com Síndrome Hipereosinofílica Grave (SHE)

Critério de inclusão:

• Capaz de dar consentimento/consentimento informado assinado que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e neste protocolo
• Doze anos de idade ou mais, no momento da assinatura do consentimento informado/consentimento
• Sujeitos que foram diagnosticados com HES por pelo menos 6 meses na randomização
• Uma história de dois ou mais surtos de HES nos últimos 12 meses antes da triagem. Os surtos históricos de HES são definidos como piora documentada relacionada a HES de sintomas clínicos ou contagens de eosinófilos no sangue que requerem uma intensificação na terapia. Pelo menos um surto de HES nos últimos 12 meses não deve estar relacionado a uma diminuição na terapia com HES durante as 4 semanas anteriores ao surto.
• Os indivíduos devem ter contagem de eosinófilos no sangue >=1000 células/µL presentes na amostra coletada durante a triagem (dentro de 4 semanas antes da randomização).
• Os indivíduos devem estar em uma dose estável de terapia com HES nas 4 semanas anteriores à randomização. A terapia com HES inclui, mas não está limitada a terapia com corticosteroides orais, imunossupressores e citotóxicos.
• Masculino ou feminino. Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não estiver amamentando e tiver potencial não reprodutivo ou reprodutivo e concordar em usar um método altamente eficaz para evitar a gravidez de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e até 4 meses após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• HES com risco de vida ou comorbidades com HES com risco de vida: gravidade da doença de HES com risco iminente de vida, de modo que a probabilidade de morte é alta, a menos que o curso da doença seja interrompido dentro de 12 semanas antes da randomização.
• Indivíduos que tenham conhecido, pré-existentes, clinicamente significativas anormalidades endócrinas, autoimunes, metabólicas, neurológicas, renais, gastrointestinais, hepáticas, hematológicas, respiratórias ou quaisquer outras anormalidades do sistema que não estejam associadas à SHE e não sejam controladas com o tratamento padrão.
• Eosinofilia de significado clínico desconhecido
• Achado de eletrocardiograma (ECG) de doze derivações: intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc) > 450 ms ou QTc > 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo ou um achado de ECG anormal do ECG de 12 derivações conduzido na Visita 1, se considerado ser clinicamente significativo e afetaria a participação do sujeito durante o estudo com base na avaliação do Investigador.
• Indivíduos com histórico documentado de qualquer dano cardíaco clinicamente significativo antes da triagem que, na opinião do investigador, afetaria a participação do indivíduo durante o estudo.
• Anormalidade/doença hepática - Alanina transaminase (ALT) >2,5x limite superior do normal (LSN) ou ALT>5xLSN se documentado HES com manifestações hepáticas ou bilirrubina >1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e direta bilirrubina <35 por cento), ou doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos ou doença hepática crônica estável de acordo com a avaliação do investigador). A doença hepática crônica estável geralmente deve ser definida pela ausência de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose.

NOTA: Hepatite B e C crônica estável (por exemplo, presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo) são aceitáveis ​​se o sujeito atender aos critérios de entrada.

• Diagnóstico clínico de granulomatose eosinofílica com poliangeíte (EGPA)
• Indivíduos com histórico ou linfoma atual, ou indivíduos com malignidade atual ou histórico anterior de câncer em remissão por menos de 12 meses antes da randomização. Indivíduos que tiveram carcinoma localizado (ou seja, células basais ou escamosas) da pele que foi ressecado para cura não serão excluídos.
• FIP1 como receptor do fator de crescimento derivado de 1 plaqueta (FIP1L1-PDGFR) Status: Indivíduos com teste positivo para a translocação do gene da tirosina quinase de fusão FIP1L1-PDGFR.
• Indivíduos com infecções ativas crônicas ou contínuas que requerem tratamento sistêmico, bem como indivíduos que sofreram infecções clinicamente significativas devido a vírus, bactérias e fungos dentro de 4 semanas antes da randomização ou indivíduos com infestação de helmintos pré-existente dentro de 6 meses antes da randomização
• Indivíduos com um vírus de imunodeficiência humana conhecido (por exemplo, HIV), diferente do explicado pelo uso de OCS ou outra terapia tomada para HES.
• Outras anormalidades laboratoriais: Evidência de anormalidade clinicamente significativa na triagem hematológica, bioquímica ou de urinálise da amostra coletada na triagem, que poderia colocar em risco a segurança do sujeito ao participar do estudo, conforme julgado pelo investigador
• Indivíduos que receberam mepolizumabe anteriormente nos 4 meses anteriores à randomização
• Sujeitos recebendo corticosteroides intravenosos ou subcutâneos no período de 4 semanas antes da randomização ou quaisquer outros anticorpos monoclonais dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, da randomização
• Indivíduos que receberam tratamento com um agente experimental (biológico ou não biológico) nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo, antes da randomização ou indivíduos que estão atualmente participando de qualquer outro estudo clínico intervencionista
• Indivíduos que não respondem ao corticosteroide oral com base na resposta clínica ou na contagem de eosinófilos no sangue
• Indivíduos com qualquer histórico de hipersensibilidade a qualquer anticorpo monoclonal (incluindo mepolizumabe) ou qualquer esteroide ou produto contendo esteroides
• Indivíduos com histórico conhecido ou suspeito de abuso de álcool ou substâncias na triagem que, na opinião do investigador, poderia interferir no cumprimento adequado do requisito do protocolo pelo indivíduo.