Questo record contiene informazioni sulle attività del prodotto per uso compassionevole (CU) di mepolizumab: 104317: CU e studio di accesso a lungo termine di mepolizumab in HES. 201956: Programma di accesso a lungo termine per soggetti con asma grave 112562: Accesso ampliato per pazienti con ipereosinofilia

104317 Criteri di inclusione:

• ≥ 12 anni di età
• Ha una HES pericolosa per la vita come definita dal punto di vista documentato del medico curante secondo cui la probabilità di morte è alta a meno che il decorso della malattia non venga interrotto.
• Soddisfa i criteri diagnostici per la sindrome ipereosinofila come definita da:

Eosinofilia >1500 cellule/ul per almeno 6 mesi con evidenza di sintomi e segni di coinvolgimento o disfunzione del sistema degli organi che possono essere direttamente correlati all'eosinofilia (senza evidenza di cause parassitarie, allergiche o altre cause riconosciute di eosinofilia come malattie del tessuto connettivo, neoplasie ) o eosinofilia > 1500 cellule/ul per meno di 6 mesi che soddisfano gli altri criteri per HES accompagnati da chiara evidenza di infiltrazione tissutale eosinofila e con esclusione per cause secondarie di eosinofilia come sopra.

• Uso compassionevole: fallimento documentato (mancanza di efficacia o controindicazione) di almeno 3 terapie standard (corticosteroidi, agenti citotossici, terapia immunomodulante e imatinib mesilato) alla durata e alla dose appropriate
• Accesso a lungo termine: l'ingresso di soggetti che hanno partecipato a un precedente studio GSK HES a questo studio deve essere supportato da quanto segue: Soggetti che hanno ricevuto mepolizumab (se il trattamento in studio è noto) in un precedente studio GSK HES: miglioramento documentato dei sintomi e/ o segni di HES dopo il trattamento con mepolizumab o Soggetti che hanno ricevuto mepolizumab o placebo in un precedente studio GSK HES: il medico curante deve confermare un rapporto beneficio/rischio positivo e il beneficio clinico previsto da mepolizumab deve superare qualsiasi potenziale rischio di sicurezza o tollerabilità in questo studio o i soggetti che hanno partecipato allo studio 200622 devono completare le valutazioni richieste dal protocollo per la durata di 32 settimane dopo la randomizzazione. Successivamente, i soggetti devono completare le valutazioni di 20 settimane nello Studio 205203, estensione in aperto (OLE) allo Studio 200622, prima di essere presi in considerazione per questo protocollo (MHE104317). Inoltre, i soggetti non devono aver avuto un evento avverso (serio o non grave) considerato correlato al trattamento in studio durante la partecipazione allo Studio 200622 o allo Studio 205203 che ha comportato l'interruzione permanente del trattamento in studio.

104317 Criteri di esclusione:

• I soggetti senza HES ma con altre condizioni associate al processo patologico eosinofilo come Churg-Strauss, granulomatosi di Wegner, disturbi atopici, reazioni di ipersensibilità alle infezioni parassitarie, gastroenteropatie eosinofile, non potranno beneficiare di questo programma di uso compassionevole che è limitato a HES potenzialmente letale .
• Soggetti di sesso femminile in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace:

Uso coerente e corretto di uno dei seguenti metodi accettabili di controllo delle nascite per un mese prima dell'inizio dell'indagine prodotto e 16 settimane dopo l'ultima dose.

• Donne in gravidanza o in allattamento
• - Soggetti con malattia di base grave/pericolosa per la vita non correlata a HES non correlata a HES in cui l'aspettativa di vita è stimata inferiore a 3 mesi.
• Soggetti con una storia o un tumore maligno in corso: soggetti con una storia o un linfoma in corso o soggetti con tumore maligno in corso o una precedente storia di cancro in remissione da meno di 12 mesi prima della prima dose. Non saranno esclusi i soggetti con carcinoma localizzato (cioè a cellule basali o squamose) della pelle che è stato resecato per la cura.
• Soggetti con anamnesi di grave reazione allergica (ipersensibilità/anafilassi) all'anti-IL5 o altra terapia con anticorpi o ipersensibilità nota o sospetta a qualsiasi componente di mepolizumab, che ha portato all'interruzione del trattamento
• Soggetti con attuale abuso di droghe o alcol in cui l'incerta aderenza ai farmaci causa un rischio per la sicurezza.
• soggetto che sta attualmente ricevendo qualsiasi altro prodotto sperimentale o altro intervento sperimentale.

201956 Criteri di inclusione:

• Il soggetto ha partecipato allo studio clinico sull'asma sponsorizzato da GSK con mepolizumab.
• Il soggetto ha: completato il periodo di trattamento nello studio clinico sull'asma con mepolizumab a cui era stato originariamente arruolato o se il soggetto è stato ritirato prematuramente dal trattamento dello studio durante lo studio clinico sull'asma con mepolizumab a cui era stato originariamente arruolato ma il soggetto ha completato le valutazioni dello studio alla visita dello studio che sarebbe stata la fine del rispettivo periodo di trattamento.
• Il medico curante che richiede mepolizumab nell'ambito di questo programma di accesso a lungo termine ritiene che i benefici del trattamento con mepolizumab superino i rischi per il singolo soggetto.
• Per essere idonee al trattamento con mepolizumab nell'ambito di questo programma di accesso a lungo termine, le donne in età fertile (FCBP) devono impegnarsi a utilizzare in modo coerente e corretto un metodo di controllo delle nascite accettabile, a partire dal consenso, per la durata del trattamento con mepolizumab e per 4 mesi dopo l'ultima somministrazione di mepolizumab.
• Il soggetto acconsente a ricevere il trattamento con mepolizumab nell'ambito di questo Programma di accesso a lungo termine. Nel caso in cui un soggetto pediatrico sia idoneo, uno o più genitori/tutori forniranno il consenso informato scritto prima della partecipazione del bambino allo studio. Se applicabile, il soggetto deve essere in grado e disposto a dare il proprio assenso a partecipare allo studio secondo i requisiti locali.

201956 Criteri di esclusione:

• Un tumore maligno attuale o una storia di cancro in remissione da meno di 12 mesi (non saranno esclusi i soggetti con carcinoma localizzato (cioè a cellule basali o squamose) della pelle che è stato resecato per la cura).
• - Il soggetto ha altre condizioni mediche clinicamente significative non controllate con la terapia standard non associata all'asma, ad esempio malattia epatica instabile, malattia cardiovascolare incontrollata, malattia infettiva attiva in corso che richiede un trattamento sistemico.
• Il soggetto è incinta o sta allattando. I soggetti non devono essere presi in considerazione per il proseguimento del trattamento se pianificano una gravidanza durante il corso del trattamento con mepolizumab.
• - Il soggetto ha un'allergia o un'intolleranza nota a un anticorpo monoclonale o a una terapia biologica incluso mepolizumab.
• Il soggetto ha avuto un evento avverso (serio o non grave) considerato correlato al trattamento in studio durante la partecipazione a uno studio clinico con mepolizumab che ha comportato l'interruzione permanente del trattamento in studio.
• Il soggetto sta ricevendo un trattamento con un'altra terapia biologica come una terapia con anticorpi monoclonali o una terapia con immunoglobuline (Ig) per via endovenosa (IV).
• Soggetti che hanno ricevuto un trattamento con un farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni o 5 emivite della fase terminale del farmaco, a seconda di quale dei due sia più lungo, prima dell'inizio del trattamento con mepolizumab nell'ambito di questo Programma di accesso a lungo termine (questo include anche formulazioni sperimentali di prodotti commercializzati ).
• Il soggetto sta attualmente partecipando a qualsiasi altro studio clinico interventistico.

112562 Criteri di inclusione:

• In conformità con le procedure locali, il consenso/assenso informato scritto può essere ottenuto dal paziente o da un rappresentante legalmente autorizzato.
• ≥ 12 anni di età al momento della firma del consenso/assenso informato.
• Soddisfa i criteri diagnostici per HES come definito da:

Eosinofilia >1500 cellule/µl per almeno 6 mesi con evidenza di sintomi e segni di coinvolgimento o disfunzione del sistema degli organi che possono essere direttamente correlati all'eosinofilia (senza evidenza di cause parassitarie, allergiche o altre cause riconosciute di eosinofilia come malattia del tessuto connettivo, malignità) o eosinofilia >1500 cellule/µl per meno di 6 mesi e soddisfano gli altri criteri per HES accompagnati da chiara evidenza di infiltrazione tissutale eosinofila e con esclusione delle cause secondarie di eosinofilia come sopra.

- Saranno ammissibili i pazienti che soddisfano tutti e tre i seguenti criteri: L'indicazione, HES, è una malattia gravemente debilitante o pericolosa per la vita; Non esiste un trattamento alternativo soddisfacente: fallimento documentato (mancanza di efficacia o controindicazione) ad almeno 3 terapie standard (corticosteroidi, agenti citotossici, terapia immunomodulante e imatinib mesilato) alla durata e alla dose appropriate o beneficio clinico dimostrato da precedenti trattamento con mepolizumab; e Vi è motivo di ritenere che il rapporto rischi/benefici per mepolizumab nell'indicazione sia positivo.

112562 Criteri di esclusione:

• Pazienti senza HES ma con altre condizioni associate a processi patologici eosinofili come granulomatosi eosinofila con poliangioite [EGPA], granulomatosi di Wegener, disordini atopici, infezioni parassitarie, gastroenteropatie eosinofile.
• Pazienti di sesso femminile in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace:

Uso coerente e corretto di un metodo contraccettivo accettabile per un mese prima dell'inizio del medicinale sperimentale e fino a 16 settimane dopo l'ultima dose (vedere Appendice 3 per un elenco di metodi contraccettivi accettabili).

• Donne in gravidanza o in allattamento
• Pazienti con malattia di base grave/pericolosa per la vita non correlata a HES in cui l'aspettativa di vita è stimata inferiore a 3 mesi
• Pazienti con una storia o un tumore maligno in corso:
• Pazienti con una storia o un linfoma in corso
• Pazienti con tumore maligno attuale o precedente storia di cancro in remissione da meno di 12 mesi prima della prima dose. Non saranno esclusi i pazienti con carcinoma localizzato (cioè a cellule basali o squamose) della pelle che è stato resecato per la cura.
• Pazienti con anamnesi di grave reazione allergica (ipersensibilità/anafilassi) all'anti-IL5 o altra terapia con anticorpi o ipersensibilità nota o sospetta a qualsiasi componente di mepolizumab, che ha portato all'interruzione del trattamento
• Pazienti con attuale abuso di droghe o alcol in cui l'incerta conformità al protocollo e/o alle istruzioni di gestione medica del medico curante può causare rischi per la sicurezza
• Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con un agente sperimentale (biologico o non biologico, escluso mepolizumab) negli ultimi 30 giorni o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più lungo, prima della somministrazione di mepolizumab nell'ambito di questo protocollo. Il termine "sperimentale" si applica a qualsiasi farmaco non approvato per la vendita nel paese in cui viene utilizzato o formulazioni sperimentali di prodotti commercializzati.