Studie účinnosti a bezpečnosti mepolizumabu u pacientů s těžkým hypereozinofilním syndromem (HES)

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost dát podepsaný informovaný souhlas/souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři souhlasu a v tomto protokolu
• V době podpisu informovaného souhlasu/souhlasu 12 let a více
• Subjekty, u kterých byl při randomizaci diagnostikován HES po dobu alespoň 6 měsíců
• Anamnéza dvou nebo více vzplanutí HES během posledních 12 měsíců před screeningem. Historické vzplanutí HES jsou definovány jako zdokumentované zhoršení klinických příznaků nebo počtu eozinofilů v krvi související s HES vyžadující eskalaci terapie. Alespoň jedno vzplanutí HES za posledních 12 měsíců nesmí souviset s poklesem terapie HES během 4 týdnů před vzplanutím.
• Subjekty musí mít počet krevních eosinofilů >=1000 buněk/ul přítomných ve vzorku odebraném během screeningu (během 4 týdnů před randomizací).
• Subjekty musí být na stabilní dávce terapie HES po dobu 4 týdnů před randomizací. HES terapie zahrnuje, ale není omezena na perorální kortikosteroidy, imunosupresivní a cytotoxickou terapii.
• Muž nebo žena. Subjekt ženského pohlaví je způsobilý k účasti, pokud není těhotná, nekojí a má buď nereprodukční potenciál nebo reprodukční potenciál a souhlasí s použitím vysoce účinné metody k zabránění otěhotnění od 30 dnů před první dávkou studijního léku a do 4. měsíců po poslední dávce studované léčby.

Kritéria vyloučení:

• Život ohrožující HES nebo život ohrožující komorbidity HES: Bezprostředně život ohrožující závažnost onemocnění HES taková, že pravděpodobnost úmrtí je vysoká, pokud není průběh onemocnění přerušen během 12 týdnů před randomizací.
• Subjekty, které mají známé, již existující, klinicky významné endokrinní, autoimunitní, metabolické, neurologické, renální, gastrointestinální, jaterní, hematologické, respirační nebo jakékoli jiné systémové abnormality, které nejsou spojeny s HES a nejsou kontrolovány standardní léčbou.
• Eozinofilie neznámého klinického významu
• Nález dvanáctisvodového elektrokardiogramu (EKG): QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) > 450 ms nebo QTc > 480 ms u subjektů s blokádou raménka nebo abnormálním nálezem EKG z 12svodového EKG provedeného při návštěvě 1, pokud se to považuje za být klinicky významný a ovlivnil by účast subjektu během studie na základě hodnocení zkoušejícího.
• Subjekty s dokumentovanou anamnézou jakéhokoli klinicky významného poškození srdce před screeningem, které by podle názoru výzkumníka ovlivnilo účast subjektu během studie.
• Abnormality/onemocnění jater – alanintransamináza (ALT) >2,5x horní hranice normálu (ULN) nebo ALT>5xULN, pokud je dokumentován HES s jaterními projevy, nebo bilirubin >1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionovaný a přímý bilirubin <35 procent), nebo současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů nebo jinak stabilního chronického onemocnění jater podle hodnocení zkoušejícího). Stabilní chronické onemocnění jater by mělo být obecně definováno nepřítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů nebo přetrvávající žloutenky nebo cirhózy.

POZNÁMKA: Chronická stabilní hepatitida B a C (např. přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby) jsou přijatelné, pokud subjekt jinak splňuje vstupní kritéria.

• Klinická diagnóza eozinofilní granulomatózy s polyangiitidou (EGPA)
• Subjekty s anamnézou nebo současným lymfomem nebo subjekty se současnou malignitou nebo předchozí anamnézou rakoviny v remisi po dobu kratší než 12 měsíců před randomizací. Subjekty, které měly lokalizovaný karcinom (tj. bazální nebo skvamózní buňky) kůže, která byla resekována za účelem vyléčení, nebudou vyloučeni.
• Receptor růstového faktoru odvozený z 1 destičky (FIP1L1-PDGFR) Stav: Subjekty, které byly pozitivně testovány na translokaci genu fúzní tyrozinkinázy FIP1L1-PDGFR.
• Jedinci s chronickými nebo probíhajícími aktivními infekcemi vyžadujícími systémovou léčbu, stejně jako jedinci, kteří prodělali klinicky významné infekce způsobené viry, bakteriemi a houbami během 4 týdnů před randomizací nebo jedinci s již existujícím zamořením hlísty během 6 měsíců před randomizací
• Subjekty se známým virem lidské imunodeficience (např. HIV), jiným než je ten, který je vysvětlen použitím OCS nebo jiné terapie užívané pro HES.
• Jiné laboratorní abnormality: Důkaz klinicky významné abnormality na hematologickém, biochemickém nebo močovém screeningu ze vzorku odebraného při screeningu, který by mohl ohrozit bezpečnost subjektu účastí ve studii, jak posoudil zkoušející.
• Jedinci, kteří dříve dostávali mepolizumab během 4 měsíců před randomizací
• Subjekty dostávající intravenózní nebo subkutánní kortikosteroidy v období 4 týdnů před randomizací nebo jakékoli jiné monoklonální protilátky během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, randomizace
• Subjekty, které byly před randomizací léčeny zkoumanou látkou (biologickou nebo nebiologickou) během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů léčiv, podle toho, co je delší, nebo subjekty, které se v současné době účastní jakékoli jiné intervenční klinické studie
• Jedinci, kteří nereagují na perorální kortikosteroid na základě klinické odpovědi nebo počtu eozinofilů v krvi
• Jedinci s jakoukoli anamnézou přecitlivělosti na jakoukoli monoklonální protilátku (včetně mepolizumabu) nebo jakýkoli steroid nebo přípravek obsahující steroidy
• Subjekty se známou nebo podezřelou anamnézou zneužívání alkoholu nebo návykových látek při screeningu, což by podle názoru zkoušejícího mohlo narušovat správné splnění požadavku protokolu subjektem.