Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af Mepolizumab hos personer med alvorligt hypereosinofilt syndrom (HES)

Inklusionskriterier:

• I stand til at give underskrevet informeret samtykke/samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen og i denne protokol
• Tolv år eller ældre, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke/samtykke
• Forsøgspersoner, der har været diagnosticeret med HES i mindst 6 måneder ved randomisering
• En historie med to eller flere HES-udbrud inden for de seneste 12 måneder før screening. Historiske HES-udbrud defineres som dokumenteret HES-relateret forværring af kliniske symptomer eller eosinofiltal i blodet, der kræver en optrapning af behandlingen. Mindst én HES-opblussen inden for de seneste 12 måneder må ikke være relateret til et fald i HES-behandlingen i løbet af de 4 uger forud for opblussen.
• Forsøgspersoner skal have et eosinofiltal i blodet >=1000 celler/µL til stede i prøven indsamlet under screening (inden for 4 uger før randomisering).
• Forsøgspersoner skal have en stabil dosis af HES-behandling i de 4 uger før randomisering. HES-terapi omfatter, men er ikke begrænset til, oral kortikosteroid, immunsuppressiv og cytotoksisk behandling.
• Mand eller kvinde. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer og enten ikke-reproduktionspotentiale eller reproduktionspotentiale og accepterer at bruge en yderst effektiv metode til at undgå graviditet fra 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og indtil 4. måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Livstruende HES eller livstruende HES-komorbiditeter: Overhængende livstruende HES-sygdoms sværhedsgrad, således at sandsynligheden for død er høj, medmindre sygdomsforløbet afbrydes inden for 12 uger før randomisering.
• Personer, som har kendte, allerede eksisterende, klinisk signifikante endokrine, autoimmune, metaboliske, neurologiske, renale, gastrointestinale, hepatiske, hæmatologiske, respiratoriske eller andre systemabnormiteter, der ikke er forbundet med HES og er ukontrollerede med standardbehandling.
• Eosinofili af ukendt klinisk betydning
• Tolv-aflednings elektrokardiogram (EKG)-fund: QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) > 450 msek eller QTc > 480 msek hos forsøgspersoner med bundtgrenblok eller et unormalt EKG-fund fra 12-aflednings-EKG'et udført ved besøg 1, hvis det anses for at være klinisk signifikant og ville påvirke forsøgspersonens deltagelse under undersøgelsen baseret på undersøgelsen fra investigator.
• Forsøgspersoner med dokumenteret anamnese med klinisk signifikant hjerteskade før screening, som efter investigatorens mening ville påvirke forsøgspersonens deltagelse under undersøgelsen.
• Leverabnormitet/-sygdom - Alanintransaminase (ALT) >2,5x øvre normalgrænse (ULN) eller ALT>5xULN, hvis dokumenteret HES med levermanifestationer, eller bilirubin >1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 procent), eller aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten eller på anden måde stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering). Stabil kronisk leversygdom bør generelt defineres ved fravær af ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot eller cirrose.

BEMÆRK: Kronisk stabil hepatitis B og C (f.eks. tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller positivt hepatitis C-antistoftestresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling) er acceptable, hvis forsøgspersonen ellers opfylder adgangskriterierne.

• Klinisk diagnose af eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA)
• Forsøgspersoner med en anamnese med eller aktuelt lymfom, eller personer med aktuel malignitet eller tidligere kræftsygdom i remission i mindre end 12 måneder før randomisering. Individer, der havde lokaliseret karcinom (dvs. basal eller pladecelle) i huden, som blev resekeret til helbredelse, vil ikke blive udelukket.
• FIP1-lignende 1-blodpladeafledt vækstfaktorreceptor (FIP1L1-PDGFR) Status: Forsøgspersoner, der tester positive for FIP1L1-PDGFR-fusions-tyrosinkinase-gentranslokationen.
• Personer med kroniske eller vedvarende aktive infektioner, der kræver systemisk behandling, samt forsøgspersoner, der har oplevet klinisk signifikante infektioner på grund af vira, bakterier og svampe inden for 4 uger før randomisering eller forsøgspersoner med et allerede eksisterende helminthesangreb inden for 6 måneder før randomisering
• Personer med et kendt humant immundefektvirus (f.eks. HIV), andet end det, der forklares ved brugen af ​​OCS eller anden behandling, der er taget til HES.
• Andre laboratorieabnormaliteter: Beviser på klinisk signifikant abnormitet i den hæmatologiske, biokemiske eller urinanalysescreening fra prøven indsamlet ved screening, som kunne bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare ved at deltage i undersøgelsen, som vurderet af investigator
• Forsøgspersoner, der tidligere har fået mepolizumab i de 4 måneder forud for randomisering
• Forsøgspersoner, der fik intravenøse eller subkutane kortikosteroider i den 4-ugers periode forud for randomisering eller andre monoklonale antistoffer inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere, efter randomisering
• Forsøgspersoner, der har modtaget behandling med et forsøgsmiddel (biologisk eller ikke-biologisk) inden for de seneste 30 dage eller 5 lægemiddelhalveringstider, alt efter hvad der er længere, forud for randomisering, eller forsøgspersoner, der i øjeblikket deltager i andre interventionelle kliniske undersøgelser
• Forsøgspersoner, der ikke reagerer på oralt kortikosteroid baseret på klinisk respons eller eosinofiltal i blodet
• Personer med nogen historie med overfølsomhed over for et monoklonalt antistof (inklusive mepolizumab) eller ethvert steroid eller steroidholdigt produkt
• Forsøgspersoner med en kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug ved screening, som efter investigators mening kunne forstyrre forsøgspersonens korrekte udfyldelse af protokolkravet.