Uno studio per valutare l'efficacia analgesica e la sicurezza di ASP0819 nei pazienti con fibromialgia

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) ≤ 45 kg/m2.

• Il soggetto di sesso femminile deve:

  • Essere potenzialmente non fertile: in postmenopausa (definita come almeno 1 anno senza mestruazioni) prima dello screening o documentata sterile chirurgicamente (ad esempio, isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale).
  • Oppure, se in età fertile: acconsentire a non tentare una gravidanza durante lo studio e per 28 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio, sottoporsi a un test di gravidanza del sangue negativo allo Screening e a un test delle urine negativo il Giorno 1 e, se eterosessuale attivo, acconsentire utilizzare costantemente 1 forma di controllo delle nascite altamente efficace a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
• Il soggetto di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno durante lo screening e per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dallo screening, per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio
• Il soggetto di sesso maschile non deve donare sperma a partire dallo Screening e per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso maschile con un partner in età fertile o un/i partner in stato di gravidanza o allattamento deve accettare di rimanere astinente o utilizzare un preservativo per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

• Il soggetto soddisfa i criteri diagnostici per la fibromialgia del 1990 dell'American College of Rheumatology (ACR) allo screening:

  • Dolore diffuso da almeno 3 mesi, definito come la presenza di tutti i seguenti: dolore ai lati destro e sinistro del corpo, dolore sopra e sotto la vita e dolore allo scheletro assiale (rachide cervicale o parte anteriore del torace o colonna vertebrale toracica o parte bassa della schiena) devono essere presenti.
  • Dolore in almeno 11 dei 18 punti teneri alla palpazione digitale. La palpazione digitale deve essere eseguita con una forza di circa 4 kg.

• Il soggetto soddisfa i criteri diagnostici per la fibromialgia ACR 2010 allo screening:

  • Indice del dolore diffuso (WPI) ≥ 7 e punteggio della scala di gravità dei sintomi (SS) ≥ 5 o WPI 3-6 e punteggio della scala SS ≥ 9.
  • I sintomi sono presenti a un livello simile da almeno 3 mesi.
  • Il soggetto non ha un disturbo che altrimenti spiegherebbe il dolore.
• Il soggetto ha un punteggio del dolore ≥ 4 sull'elemento del dolore rivisto del questionario sull'impatto della fibromialgia rivisto (FIQR) allo Screening.
• Il soggetto è conforme alle registrazioni giornaliere del dolore durante il periodo di run-in del diario di riferimento, come definito dal completamento di un minimo di 5 su 7 valutazioni medie giornaliere del dolore e accetta di completare i diari giornalieri per tutta la durata dello studio.
• Il soggetto ha un punteggio medio giornaliero medio del dolore ≥ 4 e ≤ 9 su un NRS di 11 punti da 0 a 10 come registrato nel diario elettronico del soggetto durante il periodo di run-in del diario di riferimento e che soddisfa i criteri pre-specificati per i punteggi medi giornalieri del dolore .
• Il soggetto accetta di utilizzare solo paracetamolo come farmaco di soccorso per il dolore fibromialgico durante il corso della sperimentazione (fino a 1000 mg per dose e non superiore a 3000 mg/giorno).
• Il soggetto accetta di non avviare o modificare alcun intervento non farmacologico (comprese le normali routine di esercizi quotidiani, cure chiropratiche, terapia fisica, psicoterapia e massoterapia) durante il corso dello studio. Gli interventi non farmacologici devono essere stabili per un minimo di 30 giorni prima dello screening. Il soggetto si impegna a mantenere il normale livello di attività per tutta la durata dello studio.
• Il soggetto è in grado di completare le valutazioni e le procedure dello studio.
• Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico dallo screening fino alla visita di fine studio (EOS).

Criteri di esclusione:

• - Il soggetto ha ricevuto una terapia sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, qualunque sia il periodo più lungo, prima dello screening.
• Il soggetto non ha avuto miglioramenti significativi da 2 o più trattamenti precedenti (disponibili in commercio) per la fibromialgia (in almeno 2 classi farmacologiche).
• Il soggetto ha avuto ipersensibilità o intolleranza nota all'uso di paracetamolo o componenti della formulazione associati; nota ipersensibilità ai componenti della formulazione di ASP0819.
• Il soggetto ha dolore a causa di neuropatia periferica diabetica, nevralgia post-erpetica, lesione traumatica, precedente intervento chirurgico, sindrome da dolore regionale complesso o altra fonte di dolore che potrebbe confondere o interferire con la valutazione del dolore fibromialgico del soggetto o richiedere terapie escluse durante il trattamento del soggetto partecipazione allo studio.
• Il soggetto è affetto da artrite infettiva o infiammatoria (ad es. artrite reumatoide, spondilite anchilosante, artrite psoriasica e gotta), malattia autoimmune (ad es. lupus eritematoso sistemico) o altra malattia reumatica diffusa diversa dalla fibromialgia.
• Il soggetto ha un disturbo depressivo maggiore attuale, non trattato, moderato o grave, come valutato dalla Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.). Il soggetto con disturbo depressivo maggiore in corso e trattato può essere incluso a condizione che non presenti cambiamenti clinicamente significativi nei sintomi mentre assume la stessa dose di un antidepressivo consentito dal protocollo per più di 60 giorni prima dello screening.
• - Il soggetto ha avviato qualsiasi intervento non farmacologico per il trattamento della fibromialgia o della depressione entro 30 giorni prima dello screening o durante il periodo di screening.
• Il soggetto ha una storia di qualsiasi disturbo psicotico e/o bipolare come valutato dal M.I.N.I.
• Il soggetto ha un punteggio HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) > 14 sulla sottoscala Depression allo Screening o al momento della Visita 3 (Randomizzazione).
• Il soggetto ha una storia di tentativo di suicidio o comportamento suicida negli ultimi 12 mesi, o ha ideazione suicidaria negli ultimi 12 mesi (una risposta di "sì" alle domande 4 o 5 sulla parte dell'ideazione suicidaria della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)), o che è a rischio significativo di suicidio al momento della Visita 3 (Randomizzazione).
• - Il soggetto presenta anomalie clinicamente significative in chimica clinica, ematologia o analisi delle urine o una creatinina sierica> 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening. Queste valutazioni possono essere ripetute una volta, dopo un periodo di tempo ragionevole (ma entro il periodo di Screening).
• Il soggetto ha aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento allo screening. Queste valutazioni possono essere ripetute una volta, dopo un periodo di tempo ragionevole (ma entro il periodo di Screening).
• Il soggetto ha un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per gli anticorpi del virus dell'epatite A (immunoglobulina M) (anti-HAV [IgM]) o per gli anticorpi del virus dell'epatite C (anti-HCV) allo Screening o ha una storia di un test positivo per virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) e/o di tipo 2 (HIV-2).
• Il soggetto ha una pressione arteriosa sistolica a riposo (SBP) > 180 mmHg o < 90 mmHg, e/o una pressione arteriosa diastolica da seduto (DBP) > 100 mmHg allo Screening. Queste valutazioni possono essere ripetute una volta, dopo un periodo di tempo ragionevole (ma entro il periodo di Screening).
• Il soggetto presenta un'anomalia clinicamente significativa sull'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) allo screening o alla visita 3 (randomizzazione). Se l'ECG è anormale, è possibile eseguire un ulteriore ECG. Se anche questo dà un risultato anomalo, il soggetto deve essere escluso.
• Il soggetto ha una storia di infarto miocardico (entro 6 mesi dallo screening), sincope inspiegabile, arresto cardiaco, aritmie cardiache inspiegabili o torsione di punta, cardiopatia strutturale o una storia familiare di Lungo tempo dall'onda Q dell'elettrocardiogramma alla fine dell'onda T (QT) Sindrome.
• Il soggetto ha evidenza di qualsiasi evento cardiovascolare, gastrointestinale, endocrinologico (basso ormone stimolante la tiroide [TSH], ma è consentito l'eutiroidismo), ematologico, epatico, immunologico, infettivo, metabolico, urologico, polmonare (inclusa l'apnea ostruttiva del sonno non controllata da un dispositivo a pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP)) neurologiche, dermatologiche, psichiatriche, renali e/o altre malattie importanti (esclusa la fibromialgia).
• - Il soggetto ha pianificato un intervento chirurgico durante la partecipazione allo studio.
• - Il soggetto ha un tumore maligno attivo o una storia di tumore maligno (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato) entro 5 anni dallo screening.
• Il soggetto ha un test antidroga o alcol positivo allo screening, al run-in del diario di riferimento o prima della randomizzazione. Tuttavia, un test positivo per il tetraidrocannabinolo (THC) e/o gli oppioidi è consentito alla visita di screening, ma deve essere confermato negativo prima del run-in del diario di base e della randomizzazione.
• - Il soggetto ha una storia attuale o recente (entro 12 mesi dallo screening) di un disturbo da uso di sostanze tra cui cannabinoidi e/o disturbo da abuso di alcol. Il soggetto ha utilizzato oppioidi per il dolore per più di 4 giorni durante la settimana precedente la visita di screening.
• Il soggetto sta attualmente utilizzando farmaci proibiti specificati dal protocollo e non è in grado di lavarsi.
• Il soggetto ha depositato o è in attesa di giudizio su una richiesta di invalidità o ha un contenzioso per il risarcimento del lavoratore in corso o accordi monetari correlati.
• Il soggetto è un dipendente del Gruppo Astellas, l'organizzazione di ricerca a contratto (CRO) coinvolta o il personale del sito dello sperimentatore direttamente affiliato a questo studio e/o le loro famiglie immediate (coniuge, genitore, figlio o fratello, biologico o legalmente adottato) .