Une étude pour évaluer l'efficacité analgésique et l'innocuité de l'ASP0819 chez les patients atteints de fibromyalgie

Critère d'intégration:

• Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) ≤ 45 kg/m2.

• Le sujet féminin doit soit :

  • Être en âge de procréer : postménopausée (définie comme au moins 1 an sans menstruation) avant le dépistage, ou documentée chirurgicalement stérile (par exemple, hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale).
  • Ou, si en âge de procréer : accepter de ne pas essayer de tomber enceinte pendant l'étude et pendant 28 jours après l'administration finale du médicament à l'étude, avoir un test de grossesse sanguin négatif lors du dépistage et un test d'urine négatif le jour 1, et si hétérosexuellement actif, accepter utiliser systématiquement 1 forme de contraception hautement efficace à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 28 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet féminin doit accepter de ne pas allaiter lors du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 28 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet féminin ne doit pas donner d'ovules à partir du dépistage, tout au long de la période d'étude et pendant 28 jours après l'administration finale du médicament à l'étude
• Le sujet masculin ne doit pas donner de sperme à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 28 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• - Le sujet masculin avec un partenaire en âge de procréer, ou un ou plusieurs partenaires enceintes ou allaitantes doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif tout au long de la période d'étude et pendant 28 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.

• Le sujet répond aux critères de diagnostic de la fibromyalgie de l'American College of Rheumatology (ACR) 1990 lors du dépistage :

  • Douleur généralisée depuis au moins 3 mois, définie comme la présence de tous les éléments suivants : douleur sur les côtés droit et gauche du corps, douleur au-dessus et au-dessous de la taille et douleur dans le squelette axial (colonne cervicale ou thorax antérieur ou colonne thoracique ou bas du dos) doit être présent.
  • Douleur dans au moins 11 des 18 sites sensibles à la palpation digitale. La palpation digitale doit être effectuée avec une force approximative de 4 kg.

• Le sujet répond aux critères de diagnostic de la fibromyalgie ACR 2010 lors du dépistage :

  • Indice de douleur généralisée (WPI) ≥ 7 et score sur l'échelle de gravité des symptômes (SS) ≥ 5 ou WPI 3-6 et score sur l'échelle SS ≥ 9.
  • Les symptômes sont présents à un niveau similaire depuis au moins 3 mois.
  • Le sujet ne présente pas de trouble qui expliquerait autrement la douleur.
• Le sujet a un score de douleur ≥ 4 sur l'élément de douleur du questionnaire révisé sur l'impact de la fibromyalgie (FIQR) lors du dépistage.
• Le sujet est conforme aux enregistrements quotidiens de la douleur pendant la période de rodage du journal de base, tel que défini par l'achèvement d'un minimum de 5 des 7 évaluations quotidiennes moyennes de la douleur et accepte de remplir des journaux quotidiens pendant toute la durée de l'étude.
• Le sujet a un score de douleur moyen quotidien moyen ≥ 4 et ≤ 9 sur un NRS de 11 points de 0 à 10, tel qu'enregistré dans le journal électronique du sujet pendant la période de rodage du journal de base, et répondant aux critères prédéfinis pour les scores de douleur moyens quotidiens .
• Le sujet accepte d'utiliser uniquement de l'acétaminophène comme médicament de secours pour la douleur de la fibromyalgie tout au long de l'essai (jusqu'à 1 000 mg par dose et ne pas dépasser 3 000 mg/jour).
• Le sujet accepte de ne pas initier ou modifier des interventions non pharmacologiques (y compris les routines d'exercices quotidiens normaux, les soins chiropratiques, la physiothérapie, la psychothérapie et la massothérapie) au cours de l'étude. Les interventions non pharmacologiques doivent être stables pendant au moins 30 jours avant le dépistage. Le sujet s'engage à maintenir son niveau d'activité habituel pendant toute la durée de l'étude.
• Le sujet est capable de terminer les évaluations et les procédures d'étude.
• Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle du dépistage à la visite de fin d'étude (EOS).

Critère d'exclusion:

• Le sujet a reçu un traitement expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le dépistage.
• - Le sujet n'a eu aucune amélioration significative, à partir de 2 traitements antérieurs ou plus (disponibles dans le commerce) pour la fibromyalgie (dans au moins 2 classes pharmacologiques).
• Le sujet a eu une hypersensibilité ou une intolérance connue à l'utilisation d'acétaminophène ou de composants de formulation associés ; hypersensibilité connue aux composants de la formulation d'ASP0819.
• Le sujet a une douleur due à une neuropathie périphérique diabétique, une névralgie post-herpétique, une blessure traumatique, une intervention chirurgicale antérieure, un syndrome douloureux régional complexe ou une autre source de douleur qui confondrait ou interférerait avec l'évaluation de la douleur de la fibromyalgie du sujet ou nécessiterait des thérapies exclues pendant le traitement du sujet participation à l'étude.
• Le sujet souffre d'arthrite infectieuse ou inflammatoire (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante, rhumatisme psoriasique et goutte), d'une maladie auto-immune (par exemple, lupus érythémateux disséminé) ou d'une autre maladie rhumatismale répandue autre que la fibromyalgie.
• Le sujet a un trouble dépressif majeur modéré ou sévère actuel, non traité, tel qu'évalué par le Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.). Le sujet atteint d'un trouble dépressif majeur actuel et traité peut être inclus à condition qu'il n'y ait pas de changements cliniquement significatifs des symptômes tout en recevant la même dose d'un antidépresseur autorisé par protocole pendant plus de 60 jours avant le dépistage.
• Le sujet a initié des interventions non pharmacologiques pour le traitement de la fibromyalgie ou de la dépression dans les 30 jours précédant le dépistage ou pendant la période de dépistage.
• Le sujet a des antécédents de troubles psychotiques et/ou bipolaires évalués par le M.I.N.I.
• Le sujet a un score HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale)> 14 sur la sous-échelle de dépression lors du dépistage ou au moment de la visite 3 (randomisation).
• Le sujet a des antécédents de tentative de suicide ou de comportement suicidaire au cours des 12 derniers mois, ou a des idées suicidaires au cours des 12 derniers mois (une réponse « oui » aux questions 4 ou 5 sur la partie des idées suicidaires de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS)), ou qui présente un risque important de se suicider au moment de la visite 3 (randomisation).
• Le sujet présente des anomalies cliniquement significatives de la chimie clinique, de l'hématologie ou de l'analyse d'urine, ou une créatinine sérique> 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage. Ces évaluations peuvent être répétées une fois, après une période de temps raisonnable (mais pendant la période de sélection).
• Le sujet a une aspartate aminotransférase (AST) ou une alanine aminotransférase (ALT) ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la plage de référence lors du dépistage. Ces évaluations peuvent être répétées une fois, après une période de temps raisonnable (mais pendant la période de sélection).
• Le sujet a un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps du virus de l'hépatite A (immunoglobuline M) (anti-HAV [IgM]) ou les anticorps du virus de l'hépatite C (anti-HCV) lors du dépistage ou a des antécédents de test positif pour virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) et/ou de type 2 (VIH-2).
• Le sujet a une pression artérielle systolique (PAS) au repos > 180 mmHg ou < 90 mmHg, et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) assise > 100 mmHg lors du dépistage. Ces évaluations peuvent être répétées une fois, après une période de temps raisonnable (mais pendant la période de sélection).
• Le sujet présente une anomalie cliniquement significative sur l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations lors du dépistage ou de la visite 3 (randomisation). Si l'ECG est anormal, un ECG complémentaire peut être réalisé. Si cela donne également un résultat anormal, le sujet doit être exclu.
• Le sujet a des antécédents d'infarctus du myocarde (dans les 6 mois suivant le dépistage), de syncope inexpliquée, d'arrêt cardiaque, d'arythmies cardiaques inexpliquées ou de torsade de pointes, de maladie cardiaque structurelle ou d'antécédents familiaux de longue durée entre l'onde Q de l'électrocardiogramme et la fin de l'onde T (QT).
• - Le sujet présente des signes cliniques significatifs, cardiovasculaires, gastro-intestinaux, endocrinologiques (faible taux de thyréostimuline [TSH], mais l'euthyroïdie est autorisée), hématologiques, hépatiques, immunologiques, infectieux, métaboliques, urologiques, pulmonaires (y compris l'apnée obstructive du sommeil non contrôlée par a Appareil à pression positive continue (CPAP) neurologique, dermatologique, psychiatrique, rénale et/ou autre maladie majeure (à l'exclusion de la fibromyalgie).
• Le sujet a prévu une intervention chirurgicale pendant la participation à l'étude.
• Le sujet a une malignité active ou des antécédents de malignité (à l'exception du cancer de la peau non mélanique traité) dans les 5 ans suivant le dépistage.
• Le sujet a un test de dépistage de drogue ou d'alcool positif lors du dépistage, du journal de référence ou avant la randomisation. Cependant, un test positif pour le tétrahydrocannabinol (THC) et/ou les opioïdes est autorisé lors de la visite de dépistage, mais doit être confirmé négatif avant le début du journal de référence et la randomisation.
• - Le sujet a des antécédents actuels ou récents (dans les 12 mois suivant le dépistage) d'un trouble lié à l'utilisation de substances, y compris un trouble lié à l'abus de cannabinoïdes et/ou d'alcool. Le sujet a utilisé des opioïdes contre la douleur pendant plus de 4 jours au cours de la semaine précédant la visite de dépistage.
• Le sujet utilise actuellement des médicaments interdits spécifiés par le protocole et est incapable de se laver.
• Le sujet a déposé ou attend un jugement sur une demande d'invalidité ou a un litige en cours sur l'indemnisation des accidents du travail ou des règlements monétaires connexes.
• Le sujet est un employé du groupe Astellas, l'organisation de recherche sous contrat (CRO) impliquée ou le personnel du site investigateur directement affilié à cette étude et/ou sa famille immédiate (conjoint, parent, enfant ou frère, qu'il soit biologique ou légalement adopté) .