Tutkimus ASP0819:n analgeettisen tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi fibromyalgiapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilön painoindeksi (BMI) on ≤ 45 kg/m2.

• Naispuolisen kohteen tulee joko:

  • Olla ei-hedelmöitysikäinen: postmenopausaalinen (määritelty vähintään 1 vuoden ilman kuukautisia) ennen seulontaa tai dokumentoitu kirurgisesti steriili (esim. kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto).
  • Tai jos olet hedelmällisessä iässä: suostu olemaan yrittämättä tulla raskaaksi tutkimuksen aikana ja 28 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen, sinulla on negatiivinen veriraskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsatesti päivänä 1, ja jos olet heteroseksuaalisesti aktiivinen, suostut käyttää jatkuvasti yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Naispuolisen koehenkilön on suostuttava olemaan imettämättä seulonnan aikana ja koko tutkimusjakson ajan sekä 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Naispuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen, koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
• Miespuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan eikä 28 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Miespuolisen koehenkilön, jolla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, tai raskaana olevan tai imettävän kumppanin (kumppanien) on suostuttava pysymään raittiudessa tai käyttämään kondomia koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

• Tutkittava täyttää American College of Rheumatology (ACR) 1990 fibromyalgian diagnostiset kriteerit seulonnassa:

  • Vähintään 3 kuukautta kestänyt laajalle levinnyt kipu, joka määritellään kaikkien seuraavien oireiden esiintymiseksi: kipu vartalon oikealla ja vasemmalla puolella, kipu vyötärön ylä- ja alapuolella ja kipu aksiaalisessa luurangossa (kaularanka tai rintakehän etuosa tai rintakehä tai alaselkä) on oltava läsnä.
  • Kipu vähintään 11:ssä 18:sta arkuuskohdasta digitaalisessa tunnustelussa. Digitaalinen tunnustelu tulee suorittaa noin 4 kg:n voimalla.

• Kohde täyttää ACR 2010 fibromyalgian diagnostiset kriteerit seulonnassa:

  • Laaja kipuindeksi (WPI) ≥ 7 ja oireiden vaikeusasteikon (SS) pistemäärä ≥ 5 tai WPI 3-6 ja SS-asteikko ≥ 9.
  • Oireet ovat olleet samantasoisia vähintään 3 kuukautta.
  • Tutkittavalla ei ole häiriötä, joka muuten selittäisi kivun.
• Tutkittavan kipupistemäärä on ≥ 4 tarkistetun fibromyalgiavaikutuskyselylomakkeen (FIQR) kipukohdassa seulonnassa.
• Koehenkilö noudattaa päivittäisiä kiputallenteita peruspäiväkirjan sisäänajojakson aikana, joka määritellään täyttämällä vähintään viisi seitsemästä päivittäisestä keskimääräisestä kipuarviosta, ja suostuu täyttämään päivittäisiä päiväkirjoja koko tutkimuksen ajan.
• Tutkittavan keskimääräinen päivittäinen kipupistemäärä on ≥ 4 ja ≤ 9 11 pisteen 0-10 NRS:llä, joka on kirjattu tutkittavan e-päiväkirjaan peruspäiväkirjan sisäänajojakson aikana, ja se täyttää ennalta määritellyt päivittäisen keskimääräisen kipupisteen kriteerit. .
• Tutkittava suostuu käyttämään vain asetaminofeenia fibromyalgiakivun pelastuslääkkeenä koko kokeen ajan (enintään 1 000 mg annosta kohti ja enintään 3 000 mg/vrk).
• Tutkittava sitoutuu olemaan aloittamatta tai muuttamatta ei-farmakologisia toimenpiteitä (mukaan lukien normaalit päivittäiset harjoitusrutiinit, kiropraktiikka, fysioterapia, psykoterapia ja hierontahoito) tutkimuksen aikana. Ei-farmakologisten toimenpiteiden on oltava vakaita vähintään 30 päivää ennen seulontaa. Tutkittava suostuu ylläpitämään normaalia aktiivisuustasoa tutkimuksen ajan.
• Opintoaine kykenee suorittamaan opintojen arviointeja ja menettelytapoja.
• Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen seulonnasta tutkimuksen loppuun (EOS) käyntiin.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilö on saanut tutkimushoitoa 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Potilaalla ei ole ollut merkittävää parannusta kahdesta tai useammasta aikaisemmasta fibromyalgian hoidosta (kaupallisesti saatavilla) (vähintään kahdessa farmakologisessa luokassa).
• Potilaalla on ollut tunnettu yliherkkyys tai intoleranssi asetaminofeenin tai siihen liittyvien formulaatiokomponenttien käytölle; tunnettu yliherkkyys ASP0819:n koostumuksen komponenteille.
• Potilaalla on diabeettisen perifeerisen neuropatian, postherpeettisen neuralgian, traumaattisen vamman, aiemman leikkauksen, monimutkaisen alueellisen kipuoireyhtymän tai muun kivun lähteen aiheuttamaa kipua, joka hämmentää tai häiritsee potilaan fibromyalgiakivun arviointia tai vaatisi poissuljettuja hoitoja potilaan aikana. opintoihin osallistuminen.
• Kohdeella on tarttuva tai tulehduksellinen niveltulehdus (esim. nivelreuma, selkärankareuma, psoriaattinen niveltulehdus ja kihti), autoimmuunisairaus (esim. systeeminen lupus erythematosus) tai muu laajalle levinnyt reumaattinen sairaus, joka ei ole fibromyalgia.
• Potilaalla on nykyinen, hoitamaton keskivaikea tai vaikea vakava masennushäiriö Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.) -tutkimuksen mukaan. Kohde, jolla on nykyinen, hoidettu vakava masennussairaus, voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että se ei aiheuta kliinisesti merkittäviä muutoksia oireissa, kun samalla protokollan mukainen masennuslääke on sallittua yli 60 päivää ennen seulontaa.
• Kohde on aloittanut ei-farmakologiset interventiot fibromyalgian tai masennuksen hoitamiseksi 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai seulontajakson aikana.
• Tutkittavalla on ollut mitä tahansa psykoottista ja/tai kaksisuuntaista mielialahäiriötä M.I.N.I.:n arvioiden mukaan.
• Koehenkilöllä on sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikon (HADS) pistemäärä > 14 masennuksen ala-asteikolla seulonnassa tai käynnin 3 (satunnaistaminen) aikana.
• Tutkittavalla on ollut itsemurhayritys tai itsemurhakäyttäytyminen viimeisten 12 kuukauden aikana tai hänellä on itsemurha-ajatuksia viimeisten 12 kuukauden aikana (vastaus "kyllä" Columbia-Suicide Severity Rating Scale -asteikon itsemurha-ajatuksia koskevaan kysymykseen 4 tai 5 (C-SSRS)) tai jolla on merkittävä itsemurhariski vierailun 3 aikana (satunnaistaminen).
• Koehenkilöllä on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia kliinisessä kemiassa, hematologiassa tai virtsan analyysissä tai seerumin kreatiniini on > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulonnassa. Nämä arvioinnit voidaan toistaa kerran kohtuullisen ajan kuluttua (mutta seulontajakson sisällä).
• Potilaalla on aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 1,5 kertaa vertailualueen yläraja seulonnassa. Nämä arvioinnit voidaan toistaa kerran kohtuullisen ajan kuluttua (mutta seulontajakson sisällä).
• Potilaalla on positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti A -viruksen vasta-aineille (immunoglobuliini M) (anti-HAV [IgM]) tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineille (anti-HCV) seulonnassa tai hänellä on positiivinen testi ihmisen immuunikatovirus tyyppi 1 (HIV-1) ja/tai tyyppi 2 (HIV-2).
• Koehenkilön systolinen lepopaine (SBP) > 180 mmHg tai < 90 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine istuessa (DBP) > 100 mmHg seulonnassa. Nämä arvioinnit voidaan toistaa kerran kohtuullisen ajan kuluttua (mutta seulontajakson sisällä).
• Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä poikkeama 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnassa tai käynnillä 3 (satunnaistaminen). Jos EKG on epänormaali, voidaan tehdä ylimääräinen EKG. Jos tämäkin antaa epänormaalin tuloksen, tutkittava on suljettava pois.
• Tutkittavalla on ollut sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä seulonnasta), selittämätön pyörtyminen, sydämenpysähdys, selittämättömät sydämen rytmihäiriöt tai torsade de pointes, rakenteellinen sydänsairaus tai suvussa pitkä aika elektrokardiogrammin Q-aallon alusta T-aallon loppuun (QT) -oireyhtymä.
• Tutkittavalla on näyttöä kliinisesti merkitsevistä, kontrolloimattomista kardiovaskulaarisista, maha-suolikanavan, endokrinologisista (alhainen kilpirauhasta stimuloiva hormoni [TSH], mutta eutyroidi on sallittu), hematologinen, maksa-, immunologinen, tarttuva, metabolinen, urologinen, keuhkoperäinen (mukaan lukien obstruktiivinen uniapnea, jota ei hallitse jatkuvan positiivisen hengitysteiden paineen (CPAP) laite) neurologinen, dermatologinen, psykiatrinen, munuaistauti ja/tai muu vakava sairaus (lukuun ottamatta fibromyalgiaa).
• Koehenkilö on suunnitellut leikkausta tutkimukseen osallistumisen aikana.
• Tutkittavalla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai hänellä on ollut pahanlaatuinen kasvain (paitsi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä) 5 vuoden sisällä seulonnasta.
• Tutkittavalla on positiivinen huume- tai alkoholitesti seulonnassa, lähtötilanteen päiväkirjassa tai ennen satunnaistamista. Positiivinen testi tetrahydrokannabinolille (THC) ja/tai opioideille on kuitenkin sallittu seulontakäynnillä, mutta se on vahvistettava negatiiviseksi ennen peruspäiväkirjan sisäänajoa ja satunnaistamista.
• Tutkittavalla on tällä hetkellä tai äskettäin (12 kuukauden sisällä seulonnasta) päihteidenkäyttöhäiriö, mukaan lukien kannabinoidi- ja/tai alkoholin väärinkäyttöhäiriö. Tutkittava on käyttänyt opioideja kipuun yli 4 päivää seulontakäyntiä edeltävän viikon aikana.
• Kohde käyttää tällä hetkellä protokollassa määriteltyjä kiellettyjä lääkkeitä, eikä hän voi huuhtoutua ulos.
• Kohde on jättänyt tai odottaa tuomiota työkyvyttömyysvaatimuksesta tai hänellä on vireillä olevat työntekijän korvausoikeudenkäynnit tai siihen liittyvät rahalliset sovintoratkaisut.
• Tutkittava on Astellas-konsernin, sopimustutkimusorganisaation (CRO) työntekijä tai tähän tutkimukseen suoraan liittyvä tutkijapaikan henkilökunta ja/tai heidän lähiomaiset (puoliso, vanhempi, lapsi tai sisarus, joko biologinen tai laillisesti adoptoitu) .