Un confronto tra le concentrazioni plasmatiche di idrocodone e paracetamolo dopo la somministrazione di diverse quantità di compresse di una formulazione nuova e di una compressa commercializzata in adulti sani

Criterio di inclusione:

• I soggetti hanno dato il consenso informato scritto a partecipare.
• Indice di massa corporea compreso tra 20 kg/m2 e 30 kg/m2 inclusi, con un peso corporeo minimo di 60 kg.
• I soggetti devono essere in buona salute come determinato dall'anamnesi, dagli esami fisici e di laboratorio e non devono mostrare alcuna deviazione clinicamente significativa dagli intervalli di riferimento determinati dall'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), dai segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria ), temperatura corporea, saturazione di ossigeno e parametri di laboratorio di sicurezza (ematologia, chimica clinica, coagulazione e analisi delle urine).
• Dalla prima somministrazione di IMP fino ad almeno 4 settimane (per le donne)/90 giorni (per gli uomini) dopo l'esame finale, i soggetti devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace con un basso tasso di fallimento definito come <1% all'anno.

• Per i soggetti di sesso femminile in età fertile:

  • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici).
  • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione.
  • Un dispositivo intrauterino (privo di ormoni).
  • Un sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS).
  • Occlusione tubarica bilaterale.

Le donne in età non fertile possono essere incluse se chirurgicamente sterili (cioè, dopo isterectomia o ovariectomia bilaterale) o in post-menopausa da almeno 12 mesi (cioè, amenorrea spontanea almeno 1 anno prima dello screening con livello di ormone follicolo-stimolante confermato > 40 UI/L).

Per i soggetti maschi:

I soggetti maschi devono usare contraccettivi di barriera (preservativo) durante i rapporti sessuali con donne in età fertile dalla prima applicazione di IMP fino ad almeno 90 giorni dopo l'esame finale. Il soggetto maschio deve essere disposto a garantire che la partner sessuale femminile utilizzi almeno 1 metodo contraccettivo aggiuntivo con un basso tasso di fallimento definito come <1% all'anno fino ad almeno 90 giorni dopo l'esame finale.

Criteri di esclusione:

• Revoca del consenso informato.
• Ricevuto un farmaco proibito o un dispositivo medico sperimentale dopo la visita di iscrizione.
• Qualsiasi deterioramento rilevante della salute del soggetto dopo la visita di iscrizione che potrebbe influire sulla partecipazione allo studio a discrezione dello sperimentatore, inclusi: eventi avversi; segni vitali (pressione arteriosa o frequenza cardiaca rilevanti fuori riferimento se il guasto tecnico può essere escluso e il risultato è confermato da almeno 1 misurazione aggiuntiva); esame fisico, ECG a 12 derivazioni (rilevante prolungamento dell'intervallo QTc se il risultato è confermato da 1 misurazione ECG aggiuntiva e rivalutazione manuale da parte dello sperimentatore); altri parametri di sicurezza.
• Perdita di sangue pari o superiore a 100 ml dall'arruolamento in questo studio (escluso il sangue prelevato per questo studio).
• Frequenza cardiaca a riposo <50 battiti al minuto o >90 battiti al minuto.
• Pressione arteriosa sistolica a riposo <90 mmHg o >140 mmHg. Pressione arteriosa diastolica a riposo >90 mmHg.
• Prolungamento dell'intervallo QT corretto (secondo la formula di Fridericia; QTcF), cioè QTcF >450 ms o presenza di altri fattori di rischio per torsione di punta.
• Evidenza di malattia della tiroide basata su risultati di laboratorio clinici e di sicurezza, incluso l'ormone stimolante la tiroide.

• Qualsiasi valore di laboratorio (da campioni di sangue prelevati durante la visita di arruolamento) che soddisfi i seguenti criteri:

  • Valore fuori dall'intervallo di riferimento per alanina transaminasi, aspartato transaminasi, fosfatasi alcalina, bilirubina totale, glucosio (a digiuno), gamma-glutamil transferasi, creatinina sierica, tempo di protrombina e rapporto normalizzato internazionale.
  • Intervallo di esclusione soddisfatto per analisi delle urine o lattato deidrogenasi, potassio, proteine ​​totali, sodio, calcio, emoglobina, ematocrito, conta dei globuli bianchi o piastrine.
  • Valore fuori dall'intervallo di riferimento per qualsiasi altro parametro di laboratorio di sicurezza giudicato clinicamente rilevante dallo sperimentatore.
  • È consentita una singola ripetizione del test di laboratorio (per ciascun parametro fuori range) per escludere errori di laboratorio.
• Test sierologico del virus positivo o mancante (nel campione di sangue prelevato durante la visita di arruolamento) per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 o di tipo 2, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi dell'antigene core dell'epatite B (anti-HBc) o epatite C anticorpi virali.
• Solo per donne in età fertile: test di gravidanza positivo o mancante.
• Il soggetto ha ricevuto IMP in un altro studio clinico (durante la valutazione per la Parte 2, esclude l'IMP ricevuto nella Parte 1 di questo studio) entro 30 giorni prima della visita di arruolamento. A seconda della natura dell'IMP precedente, potrebbe essere necessario un lavaggio più lungo.
• Malattie o condizioni note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Storia di ipotensione ortostatica.
• Storia di o a rischio di convulsioni (cioè trauma cranico, epilessia nella storia familiare, perdita di coscienza poco chiara).
• Ipersensibilità accertata o sospetta al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti dell'IMP; ipersensibilità/intolleranza particolarmente nota o controindicazioni agli oppioidi, agli antagonisti degli oppioidi, al paracetamolo o a qualsiasi eccipiente della formulazione del farmaco.
• Evidenza o anamnesi di abuso di alcol o droghe, inclusi test dell'alcool positivo o mancante o test per droghe d'abuso.
• Incapace di astenersi dall'uso regolare di qualsiasi farmaco, inclusi rimedi erboristici o farmaci da banco entro 2 settimane prima della visita di arruolamento e uso previsto durante il corso della sperimentazione, esclusi i contraccettivi orali nelle donne in età fertile e farmaci topici o spray nasali senza effetto sistemico.
• Donne che allattano o che allattano.
• Fumare abitualmente più di 10 sigarette, 2 sigari o 2 pipe di tabacco al giorno negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento in questo studio.
• Incapace di astenersi dal fumare durante la permanenza presso il centro di sperimentazione in ciascun periodo di trattamento.

• Non disposto o in grado di astenersi dal consumo di:

  • Bevande o alimenti contenenti metilxantine (tè, caffè, cola, cioccolato, ecc.) dalle 48 ore precedenti la prima somministrazione pianificata di IMP fino alla dimissione dal sito di sperimentazione in ciascun periodo di trattamento.
  • Bevande o alimenti contenenti chinino (limone amaro, acqua tonica), succo di pompelmo (dolce o acido), arance di Siviglia o alcol dalle 72 ore precedenti la prima somministrazione pianificata di IMP fino alla dimissione dal sito di sperimentazione in ciascun periodo di trattamento.
• Noto o sospettato di non essere in grado di rispettare i requisiti del protocollo di sperimentazione o le istruzioni del personale del sito di sperimentazione.
• Non è in grado di comunicare in modo significativo con il personale del sito di sperimentazione.
• Dipendente dello sperimentatore o del centro di sperimentazione, con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale sperimentatore o centro di sperimentazione, nonché dei familiari dei dipendenti o dello sperimentatore.
• Perdita di sangue pari o superiore a 500 ml entro 45 giorni prima dell'arruolamento in questo studio.
• Impossibile stabilire un accesso venoso affidabile.
• Anamnesi di asma bronchiale, morbo di Addison, ipertrofia prostatica o stenosi uretrale.