Plasman hydrokodonin ja asetaminofeenin pitoisuuksien vertailu sen jälkeen, kun on annettu eri määriä tabletteja uudesta ja markkinoidusta tablettiformulaatiosta terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt ovat antaneet kirjallisen suostumuksen osallistumiseen.
• Painoindeksi 20 kg/m2 ja 30 kg/m2 mukaan lukien, vähimmäispainon ollessa 60 kg.
• Koehenkilöiden on oltava terveitä sairaushistorian, fyysisten ja laboratoriotutkimusten perusteella, eikä heillä saa olla kliinisesti merkittäviä poikkeamia 12-kytkentäisen EKG:n (EKG) vertailuarvoista, elintoimintojen (verenpaine, pulssi, hengitystiheys) perusteella. ), kehon lämpötila, happisaturaatio ja turvallisuuslaboratorioparametrit (hematologia, kliininen kemia, hyytyminen ja virtsan analyysi).
• Ensimmäisestä IMP-annoksesta vähintään 4 viikkoa (naisille)/90 päivään (miehille) loppututkimuksen jälkeen koehenkilöiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa.

• Hedelmällisessä iässä oleville naishenkilöille:

  • Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy.
  • Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon.
  • Kohdunsisäinen laite (hormoniton).
  • Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS).
  • Kahdenvälinen munanjohtimien tukos.

Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat kirurgisesti steriilejä (eli kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston jälkeen) tai postmenopausaalisilla vähintään 12 kuukauden ajan (eli spontaani kuukautisia vähintään 1 vuosi ennen seulontaa, jossa on vahvistettu follikkelia stimuloivan hormonin taso > 40 IU/L).

Miespuolisille aiheille:

Miesten on käytettävä esteehkäisyä (kondomi) yhdynnän aikana hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa ensimmäisestä IMP:n levityksestä vähintään 90 päivään loppututkimuksen jälkeen. Miespuolisen koehenkilön on oltava valmis varmistamaan, että naispuolinen seksikumppani käyttää vähintään yhtä ylimääräistä ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa vähintään 90 päivään lopputarkastuksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Tietoon perustuvan suostumuksen peruuttaminen.
• Sai kiellettyä lääkitystä tai tutkittavaa lääkinnällistä laitetta Ilmoittautumiskäynnin jälkeen.
• Kaikki merkittävät potilaan terveyden heikkeneminen ilmoittautumiskäynnin jälkeen, mikä saattaa vaikuttaa tutkijan harkinnan mukaan tutkimukseen osallistumiseen, mukaan lukien: haittatapahtumat; elintoiminnot (relevantti poikkeava verenpaine tai pulssi, jos tekninen vika voidaan sulkea pois ja tulos varmistetaan vähintään yhdellä lisämittauksella); fyysinen tutkimus, 12-kytkentäinen EKG (olennainen QTc-ajan pidentyminen, jos tulos vahvistetaan yhdellä EKG-lisämittauksella ja tutkijan manuaalisella uudelleenarvioinnilla); muut turvallisuusparametrit.
• Verenmenetys 100 ml tai enemmän tähän tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen (lukuun ottamatta tätä koetta varten otettua verta).
• Leposyke <50 lyöntiä minuutissa tai >90 lyöntiä minuutissa.
• Systolinen lepopaine <90 mmHg tai >140 mmHg. Diastolinen lepopaine > 90 mmHg.
• Korjatun QT-ajan pidentyminen (Friderician kaavan mukaan; QTcF), eli QTcF >450 ms tai muiden torsade de pointes -riskitekijöiden esiintyminen.
• Näyttö kilpirauhassairaudesta, joka perustuu kliinisiin ja turvallisuuslaboratoriolöydöksiin, mukaan lukien kilpirauhasta stimuloiva hormoni.

• Kaikki laboratorioarvot (ilmoittautumiskäynnillä otetuista verinäytteistä), jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

  • Alaniinitransaminaasien, aspartaattitransaminaasien, alkalisen fosfataasin, kokonaisbilirubiinin, glukoosin (paasto), gamma-glutamyylitransferaasin, seerumin kreatiniinin, protrombiiniajan ja kansainvälisen normalisoidun suhteen vertailualueen ulkopuolella.
  • Virtsan tai laktaattidehydrogenaasin, kaliumin, kokonaisproteiinin, natriumin, kalsiumin, hemoglobiinin, hematokriitin, valkosolujen tai verihiutaleiden poissulkemisalue täyttyy.
  • Vertailualueen ulkopuolinen arvo mille tahansa muulle turvallisuuslaboratorioparametrille, jonka tutkija on arvioinut kliinisesti merkityksellisiksi.
  • Laboratoriovirheen poissulkemiseksi sallitaan yksi laboratoriotesti (jokaiselle alueen ulkopuoliselle parametrille).
• Positiivinen tai puuttuva virusserologinen testi (ilmoittautumiskäynnillä otetussa verinäytteessä) ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 tai tyypin 2 vasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti B -ydinantigeenivasta-aineille (anti-HBc) tai hepatiitti C:lle virusten vasta-aineita.
• Vain hedelmällisessä iässä oleville naisille: positiivinen tai puuttuva raskaustesti.
• Koehenkilö sai IMP:tä toisessa kliinisessä tutkimuksessa (jos arvioitaessa osaa 2, ei sisällä tämän tutkimuksen osassa 1 saatua IMP:tä) 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumiskäyntiä. Edellisen IMP:n luonteesta riippuen voi olla tarpeen jatkaa pidempää huuhtelua.
• Sairaudet tai tilat, joiden tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
• Ortostaattinen hypotensio historiassa.
• Aiemmin kouristuksia tai niiden riski (eli pään trauma, epilepsia suvussa, epäselvä tajunnanmenetys).
• Selvä tai epäilty yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin IMP:n apuaineelle; erityisesti tunnettu yliherkkyys/intoleranssi tai vasta-aiheet opioideille, opioidiantagonisteille, asetaminofeenille tai mille tahansa lääkevalmisteen apuaineelle.
• Todisteet tai historia alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä, mukaan lukien positiivinen tai puuttuva alkoholin hengitystesti tai huumeiden väärinkäyttötesti.
• Ei pysty pidättymään minkään lääkkeen säännöllisestä käytöstä, mukaan lukien rohdosvalmisteet tai käsikauppalääkkeet, 2 viikkoa ennen Ilmoittautumiskäyntiä ja odotettua käyttöä tutkimuksen aikana, pois lukien suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet hedelmällisessä iässä oleville naisille ja paikalliset lääkkeet tai nenäsuihkeet ilman systeemistä vaikutusta.
• Imettävät tai imettävät naiset.
• Poltat tavallisesti yli 10 savuketta, 2 sikaria tai 2 piippua tupakkaa päivässä viimeisen 6 kuukauden aikana ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
• Ei pysty pidättäytymään tupakoinnista tutkimuspaikalla oleskelun aikana kullakin hoitojaksolla.

• Ei halua tai pysty pidättäytymään nauttimasta:

  • Metyyliksantiineja sisältävät juomat tai ruoat (tee, kahvi, kola, suklaa jne.) 48 tuntia ennen suunniteltua ensimmäistä IMP-antoa tutkimuspaikalta kotiuttamiseen kunkin hoitojakson aikana.
  • Juomat tai elintarvikkeet, jotka sisältävät kiniiniä (karvas sitruuna, tonic vesi), greippimehua (makea tai hapan), Sevillan appelsiineja tai alkoholia 72 tuntia ennen suunniteltua ensimmäistä IMP:n antoa tutkimuspaikalta kotiuttamiseen kunkin hoitojakson aikana.
• Tiedetään tai epäillään, että hän ei pysty noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia tai tutkimuspaikan henkilökunnan ohjeita.
• Ei pysty kommunikoimaan mielekkäästi kokeilupaikan henkilökunnan kanssa.
• Tutkijan tai tutkimuspaikan työntekijä, joka osallistuu suoraan ehdotettuun tutkimukseen tai muihin tutkimuksiin kyseisen tutkijan tai tutkimuspaikan johdolla, sekä työntekijöiden tai tutkijan perheenjäsenet.
• Verenmenetys 500 ml tai enemmän 45 päivän sisällä ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista.
• Luotettavaa laskimopääsyä ei voida varmistaa.
• Anamneesissa keuhkoastmaa, Addisonin tautia, eturauhasen liikakasvua tai virtsaputken ahtaumaa.