A hidrokodon és az acetaminofén plazmakoncentrációinak összehasonlítása egy új és egy forgalomba hozott tabletta készítmény különböző mennyiségű tabletta beadása után egészséges felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

• Az alanyok írásos beleegyezést adtak a részvételhez.
• Testtömegindex 20 kg/m2 és 30 kg/m2 között, 60 kg minimális testtömeg mellett.
• Az alanyoknak a kórtörténet, a fizikális és laboratóriumi vizsgálatok alapján jó egészségi állapotban kell lenniük, és nem mutathatnak klinikailag szignifikáns eltérést a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) által meghatározott referenciatartományoktól, valamint életjelektől (vérnyomás, pulzusszám, légzésszám). ), a testhőmérséklet, az oxigéntelítettség és a biztonsági laboratóriumi paraméterek (hematológia, klinikai kémia, véralvadás és vizeletvizsgálat).
• Az IMP első beadásától az utolsó vizsgálat után legalább 4 hétig (nőknél)/90 napig (férfiaknál) az alanyoknak el kell fogadniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazását, amelynek alacsony sikertelenségi rátája <1% évente.

• Fogamzóképes korú női alanyok számára:

  • Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás.
  • Csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár.
  • Méhen belüli eszköz (hormonmentes).
  • Egy méhen belüli hormonfelszabadító rendszer (IUS).
  • Kétoldali petevezeték elzáródás.

Nem fogamzóképes nők is beszámíthatók, ha műtétileg sterilek (azaz méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás után) vagy legalább 12 hónapig menopauza után (azaz spontán amenorrhoea legalább 1 évvel a szűrés előtt igazolt tüszőstimuláló hormonszinttel > 40 NE/L).

Férfi alanyoknak:

A férfi alanyoknak fogamzóképes korú nőkkel való szexuális érintkezése során a fogamzóképes korú nőkkel folytatott szexuális kapcsolat során az IMP első alkalmazásától kezdve legalább 90 napig a záróvizsgálatot követően a férfiaknak fogamzásgátlást (óvszert) kell alkalmazniuk. A férfi alanynak hajlandónak kell lennie arra, hogy a női szexuális partner legalább 1 további fogamzásgátlási módszert használjon, amelynek sikertelenségi aránya <1% évente, a záróvizsgát követő legalább 90 napig.

Kizárási kritériumok:

• A tájékozott beleegyezés visszavonása.
• Tiltott gyógyszert vagy vizsgáló orvosi eszközt kapott a Beiratkozás óta.
• A vizsgálati alany egészségi állapotának bármely lényeges romlása a felvételi látogatás óta, amely a vizsgálatban való részvételt a vizsgáló belátása szerint befolyásolhatja, beleértve: nemkívánatos események; létfontosságú jelek (releváns, referenciaértéken kívüli vérnyomás vagy pulzusszám, ha a technikai hiba kizárható, és az eredményt legalább 1 további mérés igazolja); fizikális vizsgálat, 12 elvezetéses EKG (releváns QTc-megnyúlás, ha az eredményt 1 további EKG-mérés és a vizsgáló által végzett manuális újraértékelés igazolja); egyéb biztonsági paraméterek.
• 100 ml vagy több vérveszteség a vizsgálatba való beiratkozás óta (a vizsgálathoz vett vér kivételével).
• Nyugalmi pulzusszám <50 ütés/perc vagy >90 ütés/perc.
• Nyugalmi szisztolés vérnyomás <90 Hgmm vagy >140 Hgmm. Nyugalmi diasztolés vérnyomás >90 Hgmm.
• A korrigált QT-intervallum megnyúlása (Fridericia képlete szerint; QTcF), azaz QTcF >450 ms, vagy a torsade de pointes egyéb kockázati tényezőinek jelenléte.
• A pajzsmirigybetegségre vonatkozó bizonyítékok klinikai és biztonsági laboratóriumi eredményeken, beleértve a pajzsmirigy-stimuláló hormont is.

• Bármilyen laboratóriumi érték (a beiratkozáskor vett vérmintákból), amely megfelel az alábbi kritériumoknak:

  • Az alanin-transzamináz, aszpartát-transzamináz, alkalikus foszfatáz, összbilirubin, glükóz (éhgyomri), gamma-glutamil-transzferáz, szérum kreatinin, protrombin-idő és nemzetközi normalizált arány referencia-tartományon kívüli értéke.
  • Kizárási tartomány a vizeletvizsgálat vagy a laktát-dehidrogenáz, kálium, összfehérje, nátrium, kalcium, hemoglobin, hematokrit, fehérvérsejtszám vagy vérlemezkék esetében.
  • A referencia-tartományon kívüli értéke bármely más biztonsági laboratóriumi paraméterhez, amelyet a vizsgáló klinikailag relevánsnak ítél.
  • Egyszeri megismételt laboratóriumi vizsgálat (minden tartományon kívüli paraméterre) megengedett a laboratóriumi hiba kizárása érdekében.
• Pozitív vagy hiányzó vírusszerológiai teszt (a beiratkozáskor vett vérmintában) 1-es vagy 2-es típusú humán immunhiány vírus ellenanyagokra, hepatitis B felületi antigénre (HBsAg), hepatitis B magantigén antitestekre (anti-HBc) vagy hepatitis C-re vírus antitestek.
• Csak fogamzóképes nőknek: pozitív vagy hiányzó terhességi teszt.
• Az alany egy másik klinikai vizsgálatban IMP-ben részesült (a 2. rész értékelésénél nem tartalmazza a jelen vizsgálat 1. részében kapott IMP-t) a beiratkozási látogatás előtt 30 napon belül. Az előző IMP jellegétől függően hosszabb kimosásra lehet szükség.
• Olyan betegségek vagy állapotok, amelyekről ismert, hogy zavarják a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
• Ortosztatikus hipotenzió anamnézisében.
• Görcsrohamok anamnézisében vagy azok kockázata (azaz fejsérülés, epilepszia a családban, tisztázatlan eszméletvesztés).
• Határozott vagy feltételezett túlérzékenység a vizsgálati készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szemben; különösen ismert túlérzékenység/intolerancia vagy ellenjavallatok opioidokkal, opioid antagonistákkal, acetaminofennel vagy a gyógyszerkészítmény bármely segédanyagával szemben.
• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés bizonyítéka vagy története, beleértve a pozitív vagy hiányzó alkoholos kilégzési tesztet vagy a kábítószerrel való visszaélés tesztjét.
• Nem tud tartózkodni semmilyen gyógyszer rendszeres használatától, beleértve a gyógynövényeket vagy a vény nélkül kapható gyógyszereket a beiratkozási látogatást megelőző 2 héten belül és a vizsgálat során várható használatot, kivéve a fogamzóképes korú nők orális fogamzásgátlóit és a helyi gyógyszereket, ill. szisztémás hatás nélküli orrspray.
• Szoptató vagy szoptató nők.
• Rendszeresen több mint 10 cigarettát, 2 szivart vagy 2 pipát szívott naponta az elmúlt 6 hónapban a vizsgálatba való beiratkozás előtt.
• Nem tud tartózkodni a dohányzástól a vizsgálat helyszínén való tartózkodás alatt az egyes kezelési időszakokban.

• Nem hajlandó vagy nem tud tartózkodni a következők fogyasztásától:

  • Metilxantint tartalmazó italok vagy élelmiszerek (tea, kávé, kóla, csokoládé stb.) az IMP tervezett első beadása előtt 48 órával a vizsgálat helyszínéről való elbocsátásig minden kezelési időszakban.
  • Kinint (keserű citrom, tonikvíz), grapefruitlevet (édes vagy savanyú), sevillai narancsot vagy alkoholt tartalmazó italok vagy élelmiszerek az IMP tervezett első beadása előtt 72 órával a vizsgálat helyszínéről való elbocsátásig minden kezelési időszakban.
• Ismert vagy gyanítható, hogy nem tudja betartani a vizsgálati protokoll követelményeit vagy a vizsgálati helyszín személyzetének utasításait.
• Nem tud értelmesen kommunikálni a próbahely munkatársaival.
• A vizsgáló vagy a vizsgálati helyszín alkalmazottja, aki közvetlenül részt vesz a javasolt vizsgálatban vagy a vizsgáló vagy a vizsgálati helyszín irányítása alatt álló egyéb kísérletekben, valamint az alkalmazottak vagy a vizsgáló családtagjai.
• 500 ml vagy több vérveszteség a vizsgálatba való beiratkozás előtt 45 napon belül.
• Nem lehet megbízható vénás hozzáférést kialakítani.
• Hörgő asztma, Addison-kór, prosztata hipertrófia vagy húgycsőszűkület kórtörténete.