Een vergelijking van plasmaconcentraties van hydrocodon en paracetamol na toediening van verschillende hoeveelheden tabletten van een nieuwe en een op de markt gebrachte tabletformulering bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

• Onderwerpen hebben schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven om deel te nemen.
• Body mass index tussen 20 kg/m2 en 30 kg/m2 inclusief, met een minimaal lichaamsgewicht van 60 kg.
• Proefpersonen moeten in goede gezondheid verkeren zoals bepaald door de medische geschiedenis, fysieke en laboratoriumonderzoeken en mogen geen klinisch significante afwijkingen vertonen van referentiebereiken zoals bepaald door 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), vitale functies (bloeddruk, polsslag, ademhalingsfrequentie ), lichaamstemperatuur, zuurstofverzadiging en veiligheidslaboratoriumparameters (hematologie, klinische chemie, stolling en urineonderzoek).
• Vanaf de eerste toediening van IMP tot ten minste 4 weken (voor vrouwen)/90 dagen (voor mannen) na het eindonderzoek, moeten proefpersonen instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie met een laag faalpercentage gedefinieerd als <1% per jaar.

• Voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden:

  • Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie.
  • Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie.
  • Een spiraaltje (hormoonvrij).
  • Een intra-uterien hormoonafgiftesysteem (IUS).
  • Bilaterale occlusie van de eileiders.

Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, kunnen worden opgenomen als ze chirurgisch steriel zijn (d.w.z. na hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) of na de menopauze gedurende ten minste 12 maanden (d.w.z. spontane amenorroe ten minste 1 jaar voorafgaand aan de screening met bevestigd follikelstimulerend hormoonniveau > 40 IE/L).

Voor mannelijke proefpersonen:

Mannelijke proefpersonen moeten barrière-anticonceptie (condoom) gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap met vrouwen die zwanger kunnen worden vanaf de eerste toepassing van IMP tot ten minste 90 dagen na het eindonderzoek. De mannelijke proefpersoon moet bereid zijn ervoor te zorgen dat de vrouwelijke seksuele partner ten minste 1 aanvullende anticonceptiemethode gebruikt met een laag faalpercentage gedefinieerd als <1% per jaar tot ten minste 90 dagen na het eindonderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Intrekking van geïnformeerde toestemming.
• Verboden medicatie of een medisch hulpmiddel voor onderzoek gekregen sinds het inschrijvingsbezoek.
• Elke relevante verslechtering van de gezondheid van de proefpersoon sinds het inschrijvingsbezoek die mogelijk van invloed is op deelname aan het onderzoek naar goeddunken van de onderzoeker, waaronder: ongewenste voorvallen; vitale functies (relevante afwijkende bloeddruk of polsfrequentie indien technische storing kan worden uitgesloten en resultaat wordt bevestigd door ten minste 1 extra meting); lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG (relevante QTc-verlenging als resultaat wordt bevestigd door 1 aanvullende ECG-meting en handmatige herevaluatie door de onderzoeker); andere veiligheidsparameters.
• Bloedverlies van 100 ml of meer sinds deelname aan dit onderzoek (exclusief bloed afgenomen voor dit onderzoek).
• Polsslag in rust <50 slagen per minuut of >90 slagen per minuut.
• Systolische bloeddruk in rust <90 mmHg of >140 mmHg. Diastolische bloeddruk in rust >90 mmHg.
• Verlenging van het gecorrigeerde QT-interval (volgens de formule van Fridericia; QTcF), d.w.z. QTcF >450 ms of aanwezigheid van andere risicofactoren voor torsade de pointes.
• Bewijs voor schildklieraandoeningen op basis van klinische en veiligheidslaboratoriumbevindingen, inclusief schildklierstimulerend hormoon.

• Elke laboratoriumwaarde (uit bloedmonsters genomen bij het inschrijvingsbezoek) die aan de volgende criteria voldoet:

  • Waarde buiten referentiebereik voor alaninetransaminase, aspartaattransaminase, alkalische fosfatase, totaal bilirubine, glucose (nuchter), gamma-glutamyltransferase, serumcreatinine, protrombinetijd en internationaal genormaliseerde ratio.
  • Uitsluitingsbereik gehaald voor urineonderzoek of lactaatdehydrogenase, kalium, totaal eiwit, natrium, calcium, hemoglobine, hematocriet, aantal witte bloedcellen of bloedplaatjes.
  • Waarde buiten het referentiebereik voor elke andere veiligheidslaboratoriumparameter die door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beoordeeld.
  • Een enkele herhaalde laboratoriumtest (voor elke parameter buiten het bereik) is toegestaan ​​om laboratoriumfouten uit te sluiten.
• Positieve of ontbrekende virusserologietest (in bloedmonster genomen bij het inschrijvingsbezoek) voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus type 1 of type 2, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantigeenantilichamen (anti-HBc) of hepatitis C virus antilichamen.
• Alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: positieve of ontbrekende zwangerschapstest.
• Proefpersoon ontving IMP in een ander klinisch onderzoek (bij beoordeling voor deel 2, exclusief IMP ontvangen in deel 1 van dit onderzoek) binnen 30 dagen vóór het inschrijvingsbezoek. Afhankelijk van de aard van de vorige IMP kan een langere uitspoeling nodig zijn.
• Ziekten of aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoren.
• Geschiedenis van orthostatische hypotensie.
• Voorgeschiedenis van of risico op toevallen (d.w.z. hoofdtrauma, epilepsie in de familiegeschiedenis, onduidelijk bewustzijnsverlies).
• Duidelijke of vermoede overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen van het IMP; vooral bekende overgevoeligheid/intolerantie of contra-indicaties voor opioïden, opioïde antagonisten, paracetamol of andere hulpstoffen van de geneesmiddelformulering.
• Bewijs of geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik, inclusief positieve of ontbrekende alcoholademtest of drugsmisbruiktest.
• Niet in staat om af te zien van regelmatig gebruik van medicatie, inclusief kruidenremedies of zelfzorgmedicatie binnen 2 weken voorafgaand aan het inschrijvingsbezoek en verwacht gebruik in de loop van het onderzoek, met uitzondering van orale anticonceptiva bij vrouwen die zwanger kunnen worden en lokale medicatie of neussprays zonder systemisch effect.
• Vrouwen die borstvoeding geven of borstvoeding geven.
• Gewoonlijk meer dan 10 sigaretten, 2 sigaren of 2 pijpen tabak per dag roken in de laatste 6 maanden vóór deelname aan dit onderzoek.
• Niet kunnen stoppen met roken tijdens het verblijf op de onderzoekslocatie in elke behandelperiode.

• Niet bereid of in staat om zich te onthouden van consumptie van:

  • Dranken of voedsel dat methylxanthines bevat (thee, koffie, cola, chocolade, etc.) vanaf 48 uur voorafgaand aan de geplande eerste toediening van IMP tot ontslag uit de onderzoekslocatie in elke behandelingsperiode.
  • Dranken of voedsel dat kinine bevat (bittere citroen, tonic), pompelmoessap (zoet of zuur), Sevilla-sinaasappels of alcohol vanaf 72 uur voorafgaand aan de geplande eerste toediening van IMP tot ontslag uit de onderzoekslocatie in elke behandelperiode.
• Bekend of vermoed niet in staat te zijn om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol of de instructies van het personeel van de onderzoekslocatie.
• Niet in staat om zinvol te communiceren met het personeel van de proeflocatie.
• Werknemer van de onderzoeker of onderzoekslocatie, met directe betrokkenheid bij het voorgestelde onderzoek of andere onderzoeken onder leiding van die onderzoeker of onderzoekslocatie, evenals familieleden van de werknemers of de onderzoeker.
• Bloedverlies van 500 ml of meer binnen 45 dagen vóór deelname aan dit onderzoek.
• Kan geen betrouwbare veneuze toegang tot stand brengen.
• Medische geschiedenis van bronchiale astma, de ziekte van Addison, prostaathypertrofie of urethrale strictuur.