Ein Vergleich der Plasmakonzentrationen von Hydrocodon und Paracetamol nach Verabreichung unterschiedlicher Mengen von Tabletten einer neuen und einer vermarkteten Tablettenformulierung bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Die Probanden haben eine schriftliche informierte Zustimmung zur Teilnahme gegeben.
• Body-Mass-Index zwischen 20 kg/m2 und 30 kg/m2 inklusive, bei einem Mindestkörpergewicht von 60 kg.
• Die Probanden müssen bei guter Gesundheit sein, wie aus der Anamnese, körperlichen und Laboruntersuchungen hervorgeht, und dürfen keine klinisch signifikanten Abweichungen von den Referenzbereichen aufweisen, die durch 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), Vitalzeichen (Blutdruck, Pulsfrequenz, Atemfrequenz) bestimmt wurden ), Körpertemperatur, Sauerstoffsättigung und Sicherheitslaborparameter (Hämatologie, klinische Chemie, Gerinnung und Urinanalyse).
• Von der ersten Verabreichung von IMP bis mindestens 4 Wochen (für Frauen)/90 Tage (für Männer) nach der Abschlussuntersuchung müssen die Probanden zustimmen, eine hochwirksame Empfängnisverhütung mit einer niedrigen Versagensrate, definiert als <1 % pro Jahr, zu verwenden.

• Für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter:

  • Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Verhütung.
  • Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung.
  • Ein Intrauterinpessar (hormonfrei).
  • Ein intrauterines Hormonfreisetzungssystem (IUS).
  • Bilateraler Tubenverschluss.

Frauen im nicht gebärfähigen Alter können eingeschlossen werden, wenn sie chirurgisch steril (d. h. nach Hysterektomie oder bilateraler Ovarektomie) oder seit mindestens 12 Monaten postmenopausal sind (d. h. spontane Amenorrhoe mindestens 1 Jahr vor dem Screening mit bestätigtem Spiegel des follikelstimulierenden Hormons > 40 IE/l).

Für männliche Probanden:

Männliche Probanden müssen beim Geschlechtsverkehr mit Frauen im gebärfähigen Alter ab der ersten Anwendung von IMP bis mindestens 90 Tage nach der Abschlussuntersuchung Barriereverhütungsmittel (Kondome) verwenden. Der männliche Proband muss bereit sein sicherzustellen, dass die weibliche Sexualpartnerin bis mindestens 90 Tage nach der Abschlussuntersuchung mindestens 1 zusätzliche Verhütungsmethode mit einer niedrigen Versagensrate von < 1 % pro Jahr anwendet.

Ausschlusskriterien:

• Widerruf der Einwilligungserklärung.
• Seit dem Registrierungsbesuch verbotene Medikamente oder ein medizinisches Prüfgerät erhalten.
• Jede relevante Verschlechterung der Gesundheit des Probanden seit dem Registrierungsbesuch, die sich nach Ermessen des Prüfarztes möglicherweise auf die Teilnahme an der Studie auswirkt, einschließlich: Nebenwirkungen; Vitalfunktionen (relevanter außerhalb des Referenzbereichs liegender Blutdruck oder Pulsfrequenz, wenn ein technisches Versagen ausgeschlossen werden kann und das Ergebnis durch mindestens 1 zusätzliche Messung bestätigt wird); körperliche Untersuchung, 12-Kanal-EKG (relevante QTc-Verlängerung, wenn das Ergebnis durch 1 zusätzliche EKG-Messung und manuelle Neubewertung durch den Prüfarzt bestätigt wird); andere Sicherheitsparameter.
• Blutverlust von 100 ml oder mehr seit der Aufnahme in diese Studie (ausgenommen Blut, das für diese Studie entnommen wurde).
• Ruhepuls < 50 Schläge pro Minute oder > 90 Schläge pro Minute.
• Systolischer Ruheblutdruck < 90 mmHg oder > 140 mmHg. Ruheblutdruck > 90 mmHg.
• Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (gemäß Fridericias Formel; QTcF), d. h. QTcF > 450 ms oder Vorhandensein anderer Risikofaktoren für Torsade de Pointes.
• Nachweis einer Schilddrüsenerkrankung basierend auf klinischen und sicherheitstechnischen Laborbefunden, einschließlich Schilddrüsen-stimulierendes Hormon.

• Alle Laborwerte (von Blutproben, die beim Registrierungsbesuch entnommen wurden), die die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Wert außerhalb des Referenzbereichs für Alanintransaminase, Aspartattransaminase, alkalische Phosphatase, Gesamtbilirubin, Glukose (nüchtern), Gamma-Glutamyltransferase, Serumkreatinin, Prothrombinzeit und international normalisiertes Verhältnis.
  • Ausschlussbereich erfüllt für Urinanalyse oder Laktatdehydrogenase, Kalium, Gesamtprotein, Natrium, Kalzium, Hämoglobin, Hämatokrit, Leukozytenzahl oder Blutplättchen.
  • Außerhalb des Referenzbereichs liegender Wert für jeden anderen Sicherheitslaborparameter, der vom Prüfarzt als klinisch relevant beurteilt wird.
  • Ein einmaliger Wiederholungslabortest (für jeden außerhalb des Bereichs liegenden Parameter) ist erlaubt, um Laborfehler auszuschließen.
• Positiver oder fehlender Virus-Serologietest (in einer Blutprobe, die beim Einschreibungsbesuch entnommen wurde) auf Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus Typ 1 oder Typ 2, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Kernantigen-Antikörper (Anti-HBc) oder Hepatitis C Virus-Antikörper.
• Nur für Frauen im gebärfähigen Alter: positiver oder fehlender Schwangerschaftstest.
• Der Proband erhielt IMP in einer anderen klinischen Studie (bei der Bewertung für Teil 2 schließt IMP aus, das in Teil 1 dieser Studie erhalten wurde) innerhalb von 30 Tagen vor dem Registrierungsbesuch. Abhängig von der Art des vorherigen IMP kann eine längere Auswaschung erforderlich sein.
• Krankheiten oder Zustände, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
• Geschichte der orthostatischen Hypotonie.
• Vorgeschichte oder Risiko von Krampfanfällen (z. B. Kopftrauma, Epilepsie in der Familienanamnese, unklarer Bewusstseinsverlust).
• Eindeutige oder vermutete Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile des IMP; insbesondere bekannte Überempfindlichkeit/Unverträglichkeit oder Kontraindikationen gegenüber Opioiden, Opioid-Antagonisten, Paracetamol oder sonstigen Bestandteilen der Arzneimittelformulierung.
• Nachweis oder Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch, einschließlich positivem oder fehlendem Alkohol-Atemtest oder Drogenmissbrauchstest.
• Unfähig, innerhalb von 2 Wochen vor dem Registrierungsbesuch und der erwarteten Anwendung während der Studie auf die regelmäßige Einnahme von Medikamenten, einschließlich pflanzlicher Heilmittel oder rezeptfreier Medikamente, zu verzichten, ausgenommen orale Kontrazeptiva bei Frauen im gebärfähigen Alter und topische Medikamente oder Nasensprays ohne systemische Wirkung.
• Stillende oder stillende Frauen.
• Gewohnheitsmäßiges Rauchen von mehr als 10 Zigaretten, 2 Zigarren oder 2 Tabakpfeifen pro Tag innerhalb der letzten 6 Monate vor der Aufnahme in diese Studie.
• Unfähig, während des Aufenthalts im Prüfzentrum in jedem Behandlungszeitraum auf das Rauchen zu verzichten.

• Nicht bereit oder in der Lage, auf den Konsum zu verzichten von:

  • Getränke oder Lebensmittel, die Methylxanthine enthalten (Tee, Kaffee, Cola, Schokolade usw.) ab 48 Stunden vor der geplanten ersten Verabreichung von IMP bis zur Entlassung aus dem Prüfzentrum in jedem Behandlungszeitraum.
  • Getränke oder Lebensmittel, die Chinin (Bitter Lemon, Tonic Water), Grapefruitsaft (süß oder sauer), Sevilla-Orangen oder Alkohol enthalten, ab 72 Stunden vor der geplanten ersten Verabreichung von IMP bis zur Entlassung aus dem Prüfzentrum in jedem Behandlungszeitraum.
• Es ist bekannt oder vermutet, dass sie die Anforderungen des Studienprotokolls oder die Anweisungen des Personals des Studienzentrums nicht erfüllen können.
• Nicht in der Lage, sinnvoll mit dem Personal des Studienzentrums zu kommunizieren.
• Mitarbeiter des Prüfarztes oder Prüfzentrums mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfarztes oder Prüfzentrums sowie Familienmitglieder der Mitarbeiter oder des Prüfarztes.
• Blutverlust von 500 ml oder mehr innerhalb von 45 Tagen vor Aufnahme in diese Studie.
• Es kann kein zuverlässiger venöser Zugang hergestellt werden.
• Krankengeschichte von Asthma bronchiale, Morbus Addison, Prostatahypertrophie oder Harnröhrenstriktur.