Сравнение концентраций гидрокодона и ацетаминофена в плазме после приема различных количеств таблеток новой и продаваемой лекарственной формы у здоровых взрослых

Критерии включения:

• Субъекты дали письменное информированное согласие на участие.
• Индекс массы тела от 20 кг/м2 до 30 кг/м2 включительно, при минимальной массе тела 60 кг.
• Субъекты должны быть в добром здравии, что подтверждается историей болезни, физическими и лабораторными исследованиями, и у них не должно быть каких-либо клинически значимых отклонений от референтных диапазонов, что определяется электрокардиограммой (ЭКГ) в 12 отведениях, показателями жизнедеятельности (артериальное давление, частота пульса, частота дыхания). ), температура тела, насыщение кислородом и лабораторные параметры безопасности (гематология, клиническая биохимия, свертываемость и анализ мочи).
• С момента первого введения ИЛП и до истечения как минимум 4 недель (для женщин)/90 дней (для мужчин) после заключительного экзамена субъекты должны дать согласие на использование высокоэффективной контрацепции с низкой частотой неудач, определяемой как <1% в год.

• Для женщин детородного возраста:

  • Комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция.
  • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции.
  • Внутриматочная спираль (безгормональная).
  • Внутриматочная система высвобождения гормонов (ВМС).
  • Двусторонняя трубная окклюзия.

Женщины, не способные к деторождению, могут быть включены, если они хирургически стерильны (например, после гистерэктомии или двусторонней овариэктомии) или находятся в постменопаузе в течение не менее 12 месяцев (например, спонтанная аменорея по крайней мере за 1 год до скрининга с подтвержденным уровнем фолликулостимулирующего гормона > 40 МЕ/л).

Для предметов мужского пола:

Субъекты мужского пола должны использовать барьерную контрацепцию (презерватив) во время полового акта с женщинами детородного возраста с момента первого применения ИЛП и по крайней мере до 90 дней после заключительного экзамена. Субъект мужского пола должен быть готов к тому, чтобы его половая партнерша использовала как минимум 1 дополнительный метод контрацепции с низкой частотой неудач, определяемой как <1% в год, по крайней мере, в течение 90 дней после заключительного экзамена.

Критерий исключения:

• Отзыв информированного согласия.
• Получил запрещенное лекарство или исследуемое медицинское устройство после регистрационного визита.
• Любое существенное ухудшение состояния здоровья субъекта после визита для регистрации, которое может повлиять на участие в исследовании по усмотрению исследователя, включая: нежелательные явления; жизненные показатели (релевантные за пределами нормы артериальное давление или частота пульса, если можно исключить техническую неисправность и результат подтверждается не менее чем 1 дополнительным измерением); физикальное обследование, ЭКГ в 12 отведениях (соответствующее удлинение интервала QTc, если результат подтверждается 1 дополнительным измерением ЭКГ и повторной ручной оценкой исследователем); другие параметры безопасности.
• Потеря крови 100 мл или более с момента включения в это исследование (за исключением крови, взятой для этого исследования).
• Частота пульса в покое <50 ударов в минуту или >90 ударов в минуту.
• Систолическое артериальное давление в покое <90 мм рт.ст. или >140 мм рт.ст. Диастолическое артериальное давление в покое >90 мм рт.
• Удлинение корригированного интервала QT (по формуле Фридериции; QTcF), т.е. QTcF >450 мс, или наличие других факторов риска пируэтной тахикардии.
• Доказательства заболевания щитовидной железы, основанные на клинических данных и лабораторных данных по безопасности, включая тиреостимулирующий гормон.

• Любое лабораторное значение (из образцов крови, взятых во время регистрационного визита), отвечающее следующим критериям:

  • Значение за пределами референтного диапазона для аланинтрансаминазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, глюкозы (натощак), гамма-глутамилтрансферазы, креатинина сыворотки, протромбинового времени и международного нормализованного отношения.
  • Исключаемый диапазон соответствует анализу мочи или лактатдегидрогеназе, калию, общему белку, натрию, кальцию, гемоглобину, гематокриту, количеству лейкоцитов или тромбоцитов.
  • Значение за пределами референтного диапазона для любого другого лабораторного параметра безопасности, который оценивается исследователем как клинически значимый.
  • Допускается однократное повторное лабораторное исследование (для каждого параметра, выходящего за пределы диапазона), чтобы исключить лабораторную ошибку.
• Положительный или отсутствующий серологический тест на вирус (в образце крови, взятом при посещении для регистрации) на антитела к вирусу иммунодефицита человека типа 1 или типа 2, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к коровому антигену гепатита В (анти-HBc) или гепатит С вирусные антитела.
• Только для женщин детородного возраста: положительный или отсутствующий тест на беременность.
• Субъект получал ИЛП в другом клиническом испытании (при оценке для Части 2 исключается ИЛП, полученный в Части 1 этого испытания) в течение 30 дней до визита для регистрации. В зависимости от характера предыдущего ИМП может потребоваться более продолжительная промывка.
• Известные заболевания или состояния, препятствующие всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
• История ортостатической гипотензии.
• История или риск судорог (например, травма головы, эпилепсия в семейном анамнезе, неясная потеря сознания).
• Определенная или предполагаемая повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ ИЛП; особенно известная гиперчувствительность/непереносимость или противопоказания к опиоидам, опиоидным антагонистам, ацетаминофену или любым вспомогательным веществам лекарственной формы.
• Доказательства или история злоупотребления алкоголем или наркотиками, включая положительный или отсутствующий тест на алкоголь или тест на наркотики.
• Невозможность воздержаться от регулярного приема любых лекарств, в том числе растительных лекарственных средств или безрецептурных препаратов, в течение 2 недель до визита для включения в исследование и от предполагаемого использования в ходе исследования, за исключением оральных контрацептивов у женщин детородного возраста и местных лекарств, или назальные спреи без системного действия.
• Кормящие или кормящие женщины.
• Привычное курение более 10 сигарет, 2 сигар или 2 трубок табака в день в течение последних 6 месяцев до включения в это исследование.
• Невозможность воздержаться от курения во время пребывания в испытательном центре в каждый период лечения.

• Не желает или не может воздержаться от употребления:

  • Напитки или пища, содержащие метилксантины (чай, кофе, кола, шоколад и т. д.) за 48 часов до запланированного первого введения ИЛП до выписки из исследовательского центра в каждом периоде лечения.
  • Напитки или продукты, содержащие хинин (горький лимон, тоник), грейпфрутовый сок (кислый или сладкий), апельсины Севильи или алкоголь за 72 часа до запланированного первого введения ИЛП до выписки из исследовательского центра в каждый период лечения.
• Известные или подозреваемые в неспособности соблюдать требования протокола исследования или инструкции персонала исследовательского центра.
• Не в состоянии осмысленно общаться с персоналом исследовательского центра.
• Сотрудник исследователя или исследовательского центра, непосредственно участвующий в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством этого исследователя или исследовательского центра, а также члены семей сотрудников или исследователя.
• Потеря крови 500 мл или более в течение 45 дней до включения в это исследование.
• Невозможно установить надежный венозный доступ.
• Бронхиальная астма, болезнь Аддисона, гипертрофия предстательной железы или стриктура уретры в анамнезе.