En sammenligning av plasmakonsentrasjoner av hydrokodon og paracetamol etter administrering av forskjellige mengder tabletter av en ny og en markedsført tablettformulering hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene har gitt skriftlig informert samtykke til å delta.
• Kroppsmasseindeks mellom 20 kg/m2 og 30 kg/m2 inklusive, med en minimal kroppsvekt på 60 kg.
• Forsøkspersonene må være i god helse som bestemt av sykehistorien, fysiske undersøkelser og laboratorieundersøkelser og må ikke vise noen klinisk signifikante avvik fra referanseområder bestemt ved 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), vitale tegn (blodtrykk, puls, respirasjonsfrekvens) ), kroppstemperatur, oksygenmetning og sikkerhetslaboratorieparametere (hematologi, klinisk kjemi, koagulering og urinanalyse).
• Fra første administrasjon av IMP til minst 4 uker (for kvinner)/90 dager (for menn) etter den endelige eksamen, må forsøkspersonene godta å bruke svært effektiv prevensjon med lav feilrate definert som <1 % per år.

• For kvinnelige subjekter i fertil alder:

  • Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon.
  • Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning.
  • En intrauterin enhet (hormonfri).
  • Et intrauterint hormonfrigjørende system (IUS).
  • Bilateral tubal okklusjon.

Kvinner i ikke-fertil alder kan inkluderes hvis de er kirurgisk sterile (dvs. etter hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausale i minst 12 måneder (dvs. spontan amenoré minst 1 år før screening med bekreftet follikkelstimulerende hormonnivå > 40 IE/L).

For mannlige fag:

Mannlige forsøkspersoner må bruke barriereprevensjon (kondom) under samleie med kvinner i fertil alder fra første påføring av IMP til minst 90 dager etter den endelige eksamen. Den mannlige forsøkspersonen må være villig til å sikre at den kvinnelige seksuelle partneren bruker minst 1 ekstra prevensjonsmetode med lav feilrate definert som <1 % per år inntil minst 90 dager etter avsluttende eksamen.

Ekskluderingskriterier:

• Tilbaketrekking av informert samtykke.
• Mottatt forbudte medisiner eller medisinsk utstyr for undersøkelse siden innmeldingsbesøket.
• Enhver relevant forverring av helsen til forsøkspersonen siden registreringsbesøket kan muligens påvirke deltakelse i rettssaken etter etterforskerens skjønn, inkludert: uønskede hendelser; vitale tegn (relevant ut-av-referanse blodtrykk eller pulsfrekvens hvis teknisk feil kan utelukkes og resultatet bekreftes av minst 1 ekstra måling); fysisk undersøkelse, 12-avlednings-EKG (relevant QTc-forlengelse hvis resultatet bekreftes av 1 ekstra EKG-måling og manuell re-evaluering av etterforskeren); andre sikkerhetsparametere.
• Blodtap på 100 ml eller mer siden registrering i denne studien (ekskludert blod tatt for denne studien).
• Hvilepuls <50 slag per minutt eller >90 slag per minutt.
• Systolisk blodtrykk i hvile <90 mmHg eller >140 mmHg. Diastolisk blodtrykk i hvile >90 mmHg.
• Forlengelse av korrigert QT-intervall (i henhold til Fridericias formel; QTcF), dvs. QTcF >450 ms eller tilstedeværelse av andre risikofaktorer for torsade de pointes.
• Bevis for skjoldbruskkjertelsykdom basert på kliniske funn og sikkerhetslaboratoriefunn, inkludert skjoldbruskkjertelstimulerende hormon.

• Enhver laboratorieverdi (fra blodprøver tatt ved registreringsbesøket) som oppfyller følgende kriterier:

  • Verdi utenfor referanseområdet for alanintransaminase, aspartattransaminase, alkalisk fosfatase, total bilirubin, glukose (fastende), gamma-glutamyltransferase, serumkreatinin, protrombintid og internasjonalt normalisert forhold.
  • Eksklusjonsområde oppfylt for urinanalyse eller laktatdehydrogenase, kalium, totalt protein, natrium, kalsium, hemoglobin, hematokrit, antall hvite blodlegemer eller blodplater.
  • Verdi utenfor referanseområdet for enhver annen sikkerhetslaboratorieparameter som vurderes som klinisk relevant av etterforskeren.
  • En enkelt gjentatt laboratorietest (for hver parameter utenfor området) tillates for å utelukke laboratoriefeil.
• Positiv eller manglende virusserologitest (i blodprøve tatt ved registreringsbesøket) for humant immunsviktvirus Type 1 eller Type 2 antistoffer, hepatitt B overflateantigen, (HBsAg), hepatitt B kjerneantigenantistoffer (anti-HBc) eller hepatitt C virus antistoffer.
• Kun for kvinner i fertil alder: positiv eller manglende graviditetstest.
• Forsøkspersonen mottok IMP i en annen klinisk studie (ved vurdering for del 2, ekskluderer IMP mottatt i del 1 av denne studien) innen 30 dager før registreringsbesøket. Avhengig av arten av den forrige IMP, kan en lengre utvasking være nødvendig.
• Sykdommer eller tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• Anamnese med ortostatisk hypotensjon.
• Historie med eller i fare for anfall (dvs. hodetraume, epilepsi i familiehistorien, uklart bevissthetstap).
• Klar eller mistenkt overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av hjelpestoffene i IMP; spesielt kjent overfølsomhet/intoleranse eller kontraindikasjoner overfor opioider, opioidantagonister, paracetamol eller noen hjelpestoffer i legemiddelformuleringen.
• Bevis eller historie med alkohol- eller narkotikamisbruk, inkludert positiv eller manglende alkoholpustetest eller narkotikamisbrukstest.
• Kan ikke avstå fra regelmessig bruk av medisiner, inkludert urtemedisiner eller reseptfrie medisiner innen 2 uker før registreringsbesøket og forventet bruk i løpet av forsøket, unntatt orale prevensjonsmidler hos kvinner i fertil alder og aktuelle medisiner eller nesespray uten systemisk effekt.
• Ammende eller ammende kvinner.
• Vanligvis røyke mer enn 10 sigaretter, 2 sigarer eller 2 piper med tobakk per dag i løpet av de siste 6 månedene før påmelding til denne prøveperioden.
• Kan ikke avstå fra røyking under oppholdet på prøvestedet i hver behandlingsperiode.

• Ikke villig eller i stand til å avstå fra inntak av:

  • Drikkevarer eller matvarer som inneholder metylxantiner (te, kaffe, cola, sjokolade, etc.) fra 48 timer før den planlagte første administrasjonen av IMP til utskrivning fra forsøksstedet i hver behandlingsperiode.
  • Drikkevarer eller matvarer som inneholder kinin (bitter sitron, tonic vann), grapefruktjuice (søt eller sur), appelsiner fra Sevilla eller alkohol fra 72 timer før den planlagte første administrasjonen av IMP til utskrivning fra prøvestedet i hver behandlingsperiode.
• Kjent eller mistenkt for ikke å kunne overholde kravene i prøveprotokollen eller instruksjonene til personalet på prøvestedet.
• Ikke i stand til å kommunisere meningsfullt med personalet på prøvestedet.
• Ansatt på etterforskeren eller prøvestedet, med direkte involvering i den foreslåtte prøven eller andre forsøk under ledelse av den etterforskeren eller prøvestedet, samt familiemedlemmer til de ansatte eller etterforskeren.
• Blodtap på 500 ml eller mer innen 45 dager før innmelding i denne prøven.
• Kan ikke etablere pålitelig venøs tilgang.
• Medisinsk historie med bronkial astma, Addisons sykdom, prostatahypertrofi eller urethral striktur.