En sammenligning af plasmakoncentrationer af hydrocodon og acetaminophen efter administration af forskellige mængder tabletter af en ny og en markedsført tabletformulering hos raske voksne

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonerne har givet skriftligt informeret samtykke til at deltage.
• Kropsmasseindeks mellem 20 kg/m2 og 30 kg/m2 inklusive, med en minimal kropsvægt på 60 kg.
• Forsøgspersonerne skal være ved godt helbred som bestemt af sygehistorien, fysiske undersøgelser og laboratorieundersøgelser og må ikke vise nogen klinisk signifikante afvigelser fra referenceområder som bestemt ved 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), vitale tegn (blodtryk, pulsfrekvens, respirationsfrekvens) ), kropstemperatur, iltmætning og sikkerhedslaboratorieparametre (hæmatologi, klinisk kemi, koagulering og urinanalyse).
• Fra den første administration af IMP og indtil mindst 4 uger (for kvinder)/90 dage (for mænd) efter den afsluttende eksamen, skal forsøgspersonerne acceptere at bruge højeffektiv prævention med en lav fejlrate defineret som <1 % pr. år.

• For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder:

  • Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention.
  • Hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning.
  • En intra-uterin enhed (hormonfri).
  • Et intrauterint hormonfrigørende system (IUS).
  • Bilateral tubal okklusion.

Kvinder i ikke-fertil alder kan inkluderes, hvis de er kirurgisk sterile (dvs. efter hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausale i mindst 12 måneder (dvs. spontan amenoré mindst 1 år før screening med bekræftet follikelstimulerende hormonniveau > 40 IE/L).

For mandlige emner:

Mandlige forsøgspersoner skal bruge barriereprævention (kondom) under samleje med kvinder i den fødedygtige alder fra den første påføring af IMP til mindst 90 dage efter den afsluttende undersøgelse. Den mandlige forsøgsperson skal være villig til at sikre, at den kvindelige seksuelle partner bruger mindst 1 yderligere præventionsmetode med en lav fejlrate defineret som <1 % om året indtil mindst 90 dage efter den afsluttende eksamen.

Ekskluderingskriterier:

• Tilbagetrækning af informeret samtykke.
• Modtaget forbudt medicin eller et medicinsk udstyr til undersøgelse siden tilmeldingsbesøget.
• Enhver relevant forringelse af forsøgspersonens helbred siden tilmeldingsbesøget, der muligvis påvirker deltagelse i forsøget efter investigators skøn, herunder: uønskede hændelser; vitale tegn (relevant ude-af-reference blodtryk eller pulsfrekvens, hvis teknisk fejl kan udelukkes, og resultatet bekræftes af mindst 1 yderligere måling); fysisk undersøgelse, 12-aflednings-EKG (relevant QTc-forlængelse, hvis resultatet bekræftes af 1 ekstra EKG-måling og manuel re-evaluering af investigator); andre sikkerhedsparametre.
• Blodtab på 100 ml eller mere siden tilmelding til dette forsøg (eksklusive blod taget til dette forsøg).
• Hvilepuls <50 slag i minuttet eller >90 slag i minuttet.
• Hvilesystolisk blodtryk <90 mmHg eller >140 mmHg. Hvilende diastolisk blodtryk >90 mmHg.
• Forlængelse af korrigeret QT-interval (ifølge Fridericias formel; QTcF), dvs. QTcF >450 ms eller tilstedeværelse af andre risikofaktorer for torsade de pointes.
• Evidens for skjoldbruskkirtelsygdom baseret på kliniske og sikkerhedslaboratoriefund, herunder thyreoidea-stimulerende hormon.

• Enhver laboratorieværdi (fra blodprøver taget ved tilmeldingsbesøget), der opfylder følgende kriterier:

  • Værdi uden for referenceområdet for alanintransaminase, aspartattransaminase, alkalisk fosfatase, total bilirubin, glucose (fastende), gamma-glutamyltransferase, serumkreatinin, protrombintid og internationalt normaliseret forhold.
  • Udelukkelsesinterval opfyldt for urinanalyse eller lactatdehydrogenase, kalium, totalt protein, natrium, calcium, hæmoglobin, hæmatokrit, antal hvide blodlegemer eller blodplader.
  • Værdi uden for referenceområdet for enhver anden sikkerhedslaboratorieparameter, der vurderes som klinisk relevant af investigator.
  • En enkelt gentagen laboratorietest (for hver parameter uden for området) tillades for at udelukke laboratoriefejl.
• Positiv eller manglende virusserologitest (i blodprøve taget ved indskrivningsbesøget) for human immundefektvirus Type 1 eller Type 2 antistoffer, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantigenantistoffer (anti-HBc) eller hepatitis C virus antistoffer.
• Kun for kvinder i den fødedygtige alder: positiv eller manglende graviditetstest.
• Forsøgsperson modtog IMP i et andet klinisk forsøg (ved vurdering for del 2, udelukker IMP modtaget i del 1 af dette forsøg) inden for 30 dage før tilmeldingsbesøget. Afhængigt af arten af ​​den tidligere IMP kan en længere udvaskning være nødvendig.
• Sygdomme eller tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Anamnese med ortostatisk hypotension.
• Anamnese med eller i risiko for anfald (dvs. hovedtraume, epilepsi i familiens historie, uklart bevidsthedstab).
• Konkret eller mistænkt overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne i IMP; især kendt overfølsomhed/intolerance eller kontraindikationer over for opioider, opioidantagonister, acetaminophen eller andre hjælpestoffer i lægemiddelformuleringen.
• Beviser eller historie om alkohol- eller stofmisbrug, herunder positiv eller manglende alkoholudåndingstest eller stofmisbrugstest.
• Ude af stand til at afholde sig fra regelmæssig brug af nogen form for medicin, herunder naturlægemidler eller håndkøbsmedicin inden for 2 uger før tilmeldingsbesøget og forventet brug i løbet af forsøget, med undtagelse af orale præventionsmidler til kvinder i den fødedygtige alder og aktuelle lægemidler eller næsespray uden systemisk effekt.
• Ammende eller ammende kvinder.
• Vaneligt at ryge mere end 10 cigaretter, 2 cigarer eller 2 piber tobak om dagen inden for de sidste 6 måneder før tilmelding til denne prøvelse.
• Ude af stand til at holde sig fra at ryge under opholdet på forsøgsstedet i hver behandlingsperiode.

• Ikke villig eller i stand til at afholde sig fra forbrug af:

  • Drikkevarer eller fødevarer indeholdende methylxanthiner (te, kaffe, cola, chokolade osv.) fra 48 timer før den planlagte første administration af IMP indtil udledning fra forsøgsstedet i hver behandlingsperiode.
  • Drikkevarer eller fødevarer, der indeholder kinin (bitter citron, tonic vand), grapefrugtjuice (sød eller sur), appelsiner fra Sevilla eller alkohol fra 72 timer før den planlagte første administration af IMP indtil udledning fra forsøgsstedet i hver behandlingsperiode.
• Kendt eller mistænkt for ikke at kunne overholde kravene i forsøgsprotokollen eller instruktionerne fra forsøgsstedets personale.
• Ikke i stand til at kommunikere meningsfuldt med personalet på prøvestedet.
• Ansat på efterforskeren eller forsøgsstedet, med direkte involvering i det foreslåede forsøg eller andre forsøg under ledelse af den pågældende investigator eller forsøgssted, såvel som familiemedlemmer til medarbejderne eller investigatoren.
• Blodtab på 500 ml eller mere inden for 45 dage før tilmelding til dette forsøg.
• Ude af stand til at etablere pålidelig venøs adgang.
• Sygehistorie med bronkial astma, Addisons sygdom, prostatahypertrofi eller urinrørsforsnævring.