Condizionamento CBA vs FBA seguito da HSCT allogenico nel trattamento della LMA refrattaria e ad alto rischio

La recidiva è ancora la principale causa di morte per i pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT), soprattutto per quelli ad alto rischio e refrattari alla malattia. La cladribina e la fludarabina sono entrambi analoghi delle purine utilizzati nel trattamento della leucemia mieloide acuta. Due studi del Polish Adult Leukemia Group (PALG) hanno dimostrato che l'aggiunta di cladribina alla DA (DAC) era associata a un aumento del tasso di remissione completa (CR) e a un prolungamento della sopravvivenza globale (OS) nella popolazione generale con LMA, con il più importante effetto in pazienti con citogenetica sfavorevole. Pertanto presumiamo che la cladribina possa essere più efficace nell'eliminare le cellule leucemiche in modo da ridurre le ricadute dopo l'HSCT.

I pazienti eleggibili in questo studio devono avere un'età compresa tra 18 e 60 anni con LMA confermata e soddisfare almeno un criterio che definisce la malattia ad alto rischio o refrattaria. I pazienti devono avere HLA 9/10 o 10/10 fratello o donatore non imparentato. I pazienti saranno esclusi se presentano qualsiasi controindicazione per HSCT, inclusa insufficienza respiratoria, insufficienza cardiaca, insufficienza epatica o renale et al.

Per valutare se il condizionamento a base di cladribina (CBA) potrebbe ridurre le ricadute dopo HLA abbinato a HSCT in pazienti con LMA refrattaria e ad alto rischio rispetto al regime di condizionamento a base di fludarabina (FBA), 120 pazienti idonei saranno randomizzati in due gruppi, il gruppo CBA e il gruppo FBA gruppo. I pazienti nel gruppo CBA ricevono condizionamento comprendente cladribina 5 mg/m2 dal giorno -6 al giorno -2, busulfan(iv) 3,2 mg/kg dal giorno-6 al giorno -3 e citarabina 2 g/m2 dal giorno-6 al giorno -2. Mentre i pazienti nel gruppo FBA ricevono il condizionamento che include fludarabina 30 mg/m2 dal giorno -6 al giorno -2, busulfan(iv) 3,2 mg/kg dal giorno-6 al giorno -3 e citarabina 2 g/m2 dal giorno-6 al giorno -2. Il regime profilattico della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) include ciclosporina A e MTX a breve termine, ATG 6 mg/kg viene inoltre somministrato a pazienti con donatori non imparentati.

I pazienti saranno seguiti per 2 anni e l'endpoint primario è il tasso cumulativo di recidiva a 2 anni. I secondi endpoint dello studio includono la sopravvivenza globale, la sopravvivenza libera da malattia e la mortalità senza recidiva a 2 anni.