CBA versus FBA-hoito, jota seuraa allogeeninen HSCT korkean riskin ja refraktaarisen AML:n hoidossa
Tavoite: Arvioida, voisiko kladribiiniin perustuva hoito (CBA) vähentää uusiutumista HLA-vastaavan HSCT:n jälkeen korkeariskisillä ja refraktaarisilla AML-potilailla verrattuna fludarabiinipohjaiseen hoito-ohjelmaan (FBA).
Tutkimussuunnitelma: avoin, prospektiivinen, monikeskus, satunnaistettu kontrollitutkimus Koehenkilöiden lukumäärä: 60 kussakin ryhmässä
Hoito:
CBA-ryhmä: CBA HSCT-käsittelynä, joka sisältää kladribiinia 5 mg/m2 vuorokaudesta -6 - päivään -2, busulfaani(iv) 3,2 mg/kg vuorokaudesta 6 - 3 päivään ja sytarabiinia 2 g/m2 päivästä -6 päivään -2.
FBA-ryhmä: FBA HSCT-hoitona, joka sisältää fludarabiinia 30 mg/m2 vuorokaudesta -6 - päivään -2, busulfaani(iv) 3,2 mg/kg vuorokaudesta 6 - 3 päivään ja sytarabiinia 2 g/m2 vuorokaudesta 6 päivään -2.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Uusiutuminen on edelleen pääasiallinen kuolinsyy potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML), joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT), erityisesti niillä, joilla on korkea riski ja vaikeahoitoinen sairaus. Kladribiini ja fludarabiini ovat molemmat puriinianalogeja, joita käytetään AML:n hoidossa. Kaksi Puolan aikuisten leukemiaryhmän (PALG) tutkimusta osoitti, että kladribiinin lisääminen DA:hen (DAC) liittyi lisääntyneeseen täydelliseen remissioasteeseen (CR) ja pidentyneeseen kokonaiseloonjäämiseen (OS) yleisessä AML-populaatiossa. vaikutus potilaisiin, joiden sytogenetiikka on epäsuotuisa. Siksi oletamme, että kladribiini voi tehokkaammin eliminoida leukemiasoluja, mikä vähentää uusiutumista HSCT:n jälkeen.
Tähän tutkimukseen kelpaavien potilaiden tulee olla 18–60-vuotiaita, joilla on vahvistettu AML ja jotka täyttivät vähintään yhden kriteerin, joka määrittelee korkean riskin tai taudin vaikean taudin. Potilailla on oltava HLA-arvoltaan 9/10 tai 10/10 vastaava sisarus tai ei-sukulainen luovuttaja. Potilaat suljetaan pois, jos heillä on jokin vasta-aihe HSCT:lle, mukaan lukien hengitysvajaus, sydämen vajaatoiminta, maksan tai munuaisten vajaatoiminta jne.
Sen arvioimiseksi, voisiko kladribiiniin perustuva hoito (CBA) vähentää uusiutumista HLA-sopivan HSCT:n jälkeen korkeariskisillä ja refraktorisilla AML-potilailla verrattuna fludarabiinipohjaiseen hoito-ohjelmaan (FBA), 120 kelvollista potilasta satunnaistetaan kahteen ryhmään, CBA-ryhmään ja FBA-ryhmään. ryhmä. CBA-ryhmän potilaat saavat hoitoa, mukaan lukien kladribiinia 5 mg/m2 päivästä -6 - päivään -2, busulfaania (iv) 3,2 mg/kg päivästä -6 - päivään -3 ja sytarabiinia 2 g/m2 päivästä -6 päivään -2. Kun FBA-ryhmän potilaat saavat hoitoa, mukaan lukien fludarabiinia 30 mg/m2 päivästä -6 - päivään -2, busulfaania (iv) 3,2 mg/kg päivästä -6 - päivään -3 ja sytarabiinia 2 g/m2 päivästä -6 päivään -2. Profylaktinen käänteishyljintäsairaus (GVHD) -ohjelma sisältää syklosporiini A:n ja lyhytaikaisen MTX:n, ATG 6 mg/kg annetaan lisäksi potilaille, joilla ei ole sukulaisia luovuttajia.
Potilaita seurataan 2 vuoden ajan, ja ensisijainen päätepiste on kumulatiivinen uusiutumisaste 2 vuoden kuluttua. Tutkimuksen toinen päätepiste sisältää kokonaiseloonjäämisen, taudista vapaan eloonjäämisen ja ei-relapse-kuolleisuuden 2 vuoden kohdalla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200080
- Rekrytointi
- Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- AML:n diagnoosi vahvistetaan luuydinsolumorfologialla, immunologialla, sytogenetiikkalla ja molekyylibiologialla (MICM). Mukaan luetaan myös kroonisen myelooisen leukemian (CML) räjähdyskriisi ja myelodysplastisesta oireyhtymästä (MDS) tai muista sairauksista siirretty AML.
- AML, jossa on korkean riskin sytogeneettisiä poikkeavuuksia, kuten FLT3-ITD, et ai.
- Potilaat täyttivät vähintään yhden seuraavista kriteereistä, jotka määrittelevät refraktorisen AML:n: (1) primaarisen induktion epäonnistuminen (PIF) 2 tai useamman kemoterapiasyklin jälkeen; (2) ensimmäinen varhainen relapsi alle 12 kuukauden remissioajan jälkeen ja kestänyt pelastavalle yhdistelmäkemoterapialle; (3) toinen tai myöhempi uusiutuminen.
- Onko sinulla HLA 9/10 tai 10/10 vastaavia sisaruksia tai muita sukulaisia luovuttajia, luovuttajan on vastattava hematopoieettisten kantasolujen luovutuksen terveydellisiä olosuhteita (China Marrow Donor Program -ohjelman kriteerit) ja oltava valmis luovuttamaan.
- Suorituskyvyn tilapisteet enintään 2 (ECOG-kriteerit).
- Riittävä elimen toiminta seuraavilla kriteereillä määriteltynä: ALT, ASAT ja seerumin kokonaisbilirubiini <2 × ULN (normaalin yläraja), seerumin kreatiniini ja BUN <1,25 × ULN.
- Riittävä sydämen toiminta ilman akuuttia sydäninfarktia, rytmihäiriötä tai atrioventrikulaarista tukosta, sydämen vajaatoimintaa, aktiivista reumaattista sydänsairautta ja sydämen laajentumista.
- Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilaalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaan liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista.
- Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
Poissulkemiskriteerit:
- HSCT:lle sopimattomien tilojen esiintyminen.
- Minkä tahansa kuolemaan johtavan sairauden esiintyminen, mukaan lukien hengitysvajaus, sydämen vajaatoiminta, maksan tai munuaisten vajaatoiminta jne.
- Sinulla ei ole sopivaa luovuttajaa.
- Raskaus tai imetys.
- Nykyinen hoito toisella kliinisellä polulla.
- Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkija katsoi potilaan sopimattomaksi osallistuakseen tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: CBA-ryhmä
CBA HSCT-ilmailuna: kladribiini 5 mg/m2 vrk -6 - 2 busulfaani(iv) 3,2 mg/kg vrk - 6 - 3 sytarabiini 2g/m2 vrk - 6 - 2 |
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: FBA ryhmä
FBA HSCT-ehtona: fludarabiini 30 mg/m2 päivä -6 - 2 busulfaani (iv) 3,2 mg/kg päivä - 6 - 3 sytarabiini 2g/m2 päivä 6 - 2 |
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kumulatiivinen uusiutumisaste 2 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kaikkien potilaiden prosenttiosuus, jotka uusiutuvat 2 vuoden sisällä allogeenisen HSCT:n jälkeen.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kokonaiseloonjääminen 2 vuoden iässä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Prosenttiosuus kaikista potilaista, jotka ovat edelleen elossa 2 vuotta allogeenisen HSCT:n jälkeen.
|
2 vuotta
|
|
taudista vapaa eloonjääminen 2 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Prosenttiosuus kaikista potilaista, joilla ei ole leukemiaa 2 vuotta allogeenisen HSCT:n jälkeen.
|
2 vuotta
|
|
ei-relapse-kuolleisuus 2 vuoden kuluttua
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka kuolevat kaikista muista syistä paitsi uusiutumisesta.
|
2 vuotta
|
|
ei-relapse-kuolleisuus 100 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 100 päivää
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka kuolevat kaikista muista syistä paitsi uusiutumisesta.
|
100 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Holowiecki J, Grosicki S, Robak T, Kyrcz-Krzemien S, Giebel S, Hellmann A, Skotnicki A, Jedrzejczak WW, Konopka L, Kuliczkowski K, Zdziarska B, Dmoszynska A, Marianska B, Pluta A, Zawilska K, Komarnicki M, Kloczko J, Sulek K, Haus O, Stella-Holowiecka B, Baran W, Jakubas B, Paluszewska M, Wierzbowska A, Kielbinski M, Jagoda K; Polish Adult Leukemia Group (PALG). Addition of cladribine to daunorubicin and cytarabine increases complete remission rate after a single course of induction treatment in acute myeloid leukemia. Multicenter, phase III study. Leukemia. 2004 May;18(5):989-97. doi: 10.1038/sj.leu.2403336.
- Holowiecki J, Grosicki S, Giebel S, Robak T, Kyrcz-Krzemien S, Kuliczkowski K, Skotnicki AB, Hellmann A, Sulek K, Dmoszynska A, Kloczko J, Jedrzejczak WW, Zdziarska B, Warzocha K, Zawilska K, Komarnicki M, Kielbinski M, Piatkowska-Jakubas B, Wierzbowska A, Wach M, Haus O. Cladribine, but not fludarabine, added to daunorubicin and cytarabine during induction prolongs survival of patients with acute myeloid leukemia: a multicenter, randomized phase III study. J Clin Oncol. 2012 Jul 10;30(20):2441-8. doi: 10.1200/JCO.2011.37.1286. Epub 2012 Apr 16.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Fludarabiini
- Sytarabiini
- Busulfaani
- Kladribiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2016-22
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .