Kondycjonowanie CBA kontra FBA, a następnie allogeniczny HSCT w leczeniu AML wysokiego ryzyka i opornej na leczenie

Nawrót choroby jest nadal główną przyczyną śmierci pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) poddawanych allogenicznemu przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT), zwłaszcza w przypadku osób z wysokim ryzykiem i chorobą oporną na leczenie. Kladrybina i fludarabina są analogami puryn stosowanymi w leczeniu AML. W dwóch badaniach Polskiej Grupy ds. Białaczki Dorosłych (PALG) wykazano, że dodanie kladrybiny do DA (DAC) wiązało się ze zwiększonym odsetkiem całkowitych remisji (CR) i wydłużonym całkowitym przeżyciem (OS) w ogólnej populacji AML, z najbardziej efekt u pacjentów z niekorzystną cytogenetyką. Dlatego przypuszczamy, że kladrybina może skuteczniej eliminować komórki białaczkowe, co zmniejsza nawrót choroby po HSCT.

Pacjenci kwalifikujący się do tego badania powinni mieć od 18 do 60 lat z potwierdzoną AML i spełniać co najmniej jedno kryterium definiujące chorobę wysokiego ryzyka lub oporną na leczenie. Pacjenci muszą mieć dopasowane rodzeństwo lub dawcę niespokrewnionego HLA 9/10 lub 10/10. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli przedstawią jakiekolwiek przeciwwskazania do HSCT, w tym niewydolność oddechową, niewydolność serca, niewydolność wątroby lub nerek i in.

Aby ocenić, czy kondycjonowanie oparte na kladrybinie (CBA) może zmniejszyć nawroty po HSCT dopasowanym do HLA u pacjentów z wysokim ryzykiem i oporną na leczenie AML w porównaniu ze schematem kondycjonowania opartym na fludarabinie (FBA), 120 kwalifikujących się pacjentów zostanie losowo przydzielonych do dwóch grup, grupy CBA i FBA Grupa. Pacjenci w grupie CBA otrzymują kondycjonowanie obejmujące kladrybinę 5 mg/m2 od dnia -6 do dnia -2, busulfan(iv) 3,2 mg/kg od dnia 6 do dnia -3 i cytarabinę 2 g/m2 od dnia -6 do dnia -2. Podczas gdy pacjenci w grupie FBA otrzymują kondycjonowanie obejmujące fludarabinę 30 mg/m2 od dnia -6 do dnia -2, busulfan(iv) 3,2 mg/kg od dnia 6 do dnia -3 i cytarabinę 2 g/m2 od dnia -6 do dnia -2. Schemat profilaktyki choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) obejmuje cyklosporynę A i krótkotrwały MTX, ATG 6 mg/kg jest dodatkowo podawany pacjentom od niespokrewnionych dawców.

Pacjenci będą obserwowani przez 2 lata, a pierwszorzędowym punktem końcowym jest skumulowany odsetek nawrotów po 2 latach. Drugie punkty końcowe badania obejmują przeżycie całkowite, przeżycie wolne od choroby i śmiertelność bez nawrotu po 2 latach.