CBA по сравнению с кондиционированием FBA с последующей аллогенной ТГСК при лечении высокого риска и рефрактерного ОМЛ

Рецидив по-прежнему является основной причиной смерти пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), особенно у пациентов с высоким риском и рефрактерным заболеванием. Кладрибин и флударабин являются аналогами пурина, используемыми для лечения ОМЛ. Два исследования, проведенные Польской группой по борьбе с лейкемией у взрослых (PALG), продемонстрировали, что добавление кладрибина к DA (DAC) было связано с увеличением частоты полной ремиссии (CR) и продлением общей выживаемости (OS) в общей популяции пациентов с ОМЛ, с наиболее выраженным эффект у пациентов с неблагоприятной цитогенетикой. Поэтому мы предполагаем, что кладрибин может быть более эффективным в элиминации лейкемических клеток, чтобы уменьшить рецидив после ТГСК.

Приемлемые пациенты в этом исследовании должны быть в возрасте от 18 до 60 лет с подтвержденным ОМЛ и соответствовать по крайней мере одному критерию, определяющему высокий риск или рефрактерное заболевание. Пациенты будут исключены, если у них есть какие-либо противопоказания к ТГСК, включая дыхательную недостаточность, сердечную недостаточность, недостаточность функции печени или почек и др.

Чтобы оценить, может ли кондиционирование на основе кладрибина (CBA) уменьшить рецидив после HLA-совместимой ТГСК у пациентов с высоким риском и рефрактерным ОМЛ по сравнению с режимом кондиционирования на основе флударабина (FBA), 120 подходящих пациентов будут рандомизированы в две группы: группу CBA и группу FBA. группа. Пациенты в группе СВА получают кондиционирование, включающее кладрибин 5 мг/м2 с 6-го по 2-й день, бусульфан (в/в) 3,2 мг/кг с 6-го по 3-й день и цитарабин 2 г/м2 с 6-го по 2-й день. В то время как пациенты в группе FBA получали кондиционирование, включающее флударабин 30 мг/м2 с 6-го по 2-й день, бусульфан (в/в) 3,2 мг/кг с 6-го по 3-й день и цитарабин 2 г/м2 с 6-го по 2-й день. Схема профилактики болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) включает циклоспорин А и кратковременный прием метотрексата, пациентам с неродственными донорами дополнительно вводят АТГ в дозе 6 мг/кг.

Пациентов будут наблюдать в течение 2 лет, а первичной конечной точкой будет кумулятивная частота рецидивов через 2 года. Вторые конечные точки исследования включают общую выживаемость, безрецидивную выживаемость и смертность без рецидивов через 2 года.