CBA versus FBA-konditionering efterfulgt af allogen HSCT i behandling af højrisiko og refraktær AML

Tilbagefald er stadig hovedårsagen til dødsfald for patienter med akut myeloid leukæmi (AML), der gennemgår allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), især for dem med høj risiko og refraktær sygdom. Cladribin og fludarabin er begge purinanaloger, der anvendes til behandling af AML. To undersøgelser foretaget af den polske voksne leukæmigruppe (PALG) viste, at tilføjelsen af ​​cladribin til DA (DAC) var forbundet med en øget fuldstændig remission (CR) rate og forlænget overordnet overlevelse (OS) i den generelle AML-population, med den mest fremtrædende effekt hos patienter med ugunstig cytogenetik. Derfor antager vi, at cladribin kan være mere effektivt til at eliminere leukæmiceller, så det reducerer tilbagefald efter HSCT.

Kvalificerede patienter i denne undersøgelse skal være mellem 18 og 60 år gamle med bekræftet AML og opfylde mindst ét ​​kriterium, der definerer højrisiko eller refraktær sygdom. Patienter skal have HLA 9/10 eller 10/10 matchet søskende eller ikke-beslægtet donor. Patienter vil blive udelukket, hvis de viser nogen kontraindikation for HSCT, herunder respirationssvigt, hjertesvigt, lever- eller nyresvigt et al.

For at evaluere, om cladribin-baseret konditionering (CBA) kunne reducere tilbagefald efter HLA-matchede HSCT hos højrisiko- og refraktære AML-patienter sammenlignet med fludarabin-baseret konditioneringsregime (FBA), vil 120 kvalificerede patienter blive randomiseret til to grupper, CBA-gruppen og FBA gruppe. Patienter i CBA-gruppen modtager konditionering, herunder cladribin 5mg/m2 dag -6 til dag -2, busulfan(iv) 3,2mg/kg dag-6 til dag -3 og cytarabin 2g/m2 dag-6 til dag -2. Mens patienter i FBA-gruppen modtager konditionering, herunder fludarabin 30mg/m2 dag -6 til dag -2, busulfan(iv) 3,2mg/kg dag-6 til dag -3 og cytarabin 2g/m2 dag-6 til dag -2. Graft versus host disease (GVHD) profylaktisk regime omfatter cyclosporin A og kortvarig MTX, ATG 6mg/kg administreres desuden til patienter med ikke-beslægtede donorer.

Patienterne vil blive fulgt op i 2 år, og det primære endepunkt er den kumulative tilbagefaldsrate ved 2 år. Undersøgelsens andet endepunkt inkluderer den samlede overlevelse, sygdomsfri overlevelse og ikke-tilbagefaldsdødelighed efter 2 år.