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Trasformazione in carcinoma polmonare a piccole cellule: una modalità di resistenza al trattamento (TransCPC)

25 gennaio 2018 aggiornato da: University Hospital, Grenoble

Studio retrospettivo di casi di carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) comparsi durante il trattamento di un altro carcinoma polmonare con o senza attivazione oncogenica (TransCPC)

La scoperta di mutazioni oncogeniche e l'uso di terapie mirate hanno trasformato la gestione di alcuni tumori. Così dal 12 al 15% degli adenocarcinomi bronchiali (AD) porta mutazioni di EGFR e riceve dagli inibitori di prima linea di questa chinasi (ITK). Nonostante i risultati spettacolari, la ricaduta e la resistenza sono fenomeni quasi generali. Nella maggior parte dei casi noti, i meccanismi di resistenza EGFR-TKI coinvolgono mutazioni secondarie di EGFR o l'attivazione di percorsi oncogenici alternativi. Tuttavia, nel 5-15% dei pazienti, la resistenza si manifesta con l'insorgenza di un carcinoma a piccole cellule (CPC), un cancro di origine neuroendocrina molto diverso dall'AD per le sue caratteristiche cellulari, molecolari ed epidemiologiche. Questa trasformazione fenotipica è un fenomeno quasi unico in oncologia e le sue basi molecolari non sono comprese. Per studiare questo fenomeno è stata istituita una rete franco-italiana che ha documentato e raccolto casi di questo raro tumore. Tale serie è oggetto di dettagliata documentazione anatomopatologica, clinica e terapeutica. Questo progetto mira a studiare l'esoma di una o più regioni di lesione appaiate per valutare i processi evolutivi che portano dall'AD iniziale al CPC recidivante. Questi risultati guideranno la ricerca futura sui marcatori predittivi di recidiva e sul loro trattamento mirato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Descrizione dettagliata

Tra il 2005 e il 2017 è stata eseguita una raccolta retrospettiva multicentrica internazionale di casi. Una e-mail globale a una rete di centri di oncologia toracica in Francia e in Italia ha richiesto la selezione di casi retrospettivi. Sono stati inclusi pazienti consecutivi con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con NSCLC EGFR in stadio III o IV con o senza mutazione iniziale di EGFR con trasformazione secondaria in carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) nei centri partecipanti in Francia e in Italia. I pazienti con una precedente storia di SCLC o tumore neuroendocrino del polmone sono stati esclusi così come i pazienti con carcinoma polmonare combinato a piccole cellule/non a piccole cellule dal campione patologico iniziale.

L'approvazione dell'etica dello studio è stata ottenuta l'8 dicembre 2015 (CECIC Rhône-Alpes-Auvergne, Clermont-Ferrand, IRB 5891). I dati anonimi sono stati raccolti in ogni centro e poi analizzati centralmente presso l'Istituto Albert Bonniot, Inserm U 823, Grenoble Alpes University, a Grenoble, in Francia.

L'obiettivo principale di questo studio era analizzare i dati di sopravvivenza dopo la trasformazione in SCLC. Gli obiettivi secondari erano definire: le caratteristiche epidemiologiche al momento della diagnosi di NSCLC, le caratteristiche istomolecolari al momento della diagnosi di NSCLC e al momento della diagnosi di SCLC; le caratteristiche cliniche al momento della diagnosi di NSCLC e SCLC e le caratteristiche del trattamento prima e dopo la trasformazione da NSCLC a SCLC.

Tutti i casi identificati saranno analizzati. Si tratta di circa sessantadue pazienti perché la trasformazione in carcinoma polmonare a piccole cellule è un raro meccanismo di resistenza, per questo verranno inclusi tutti i casi in modo da ottenere dati il ​​più possibile esaustivi.

Le variabili continue sono state descritte come mediane (intervallo interquartile 25%-75% [IQR]) e le variabili categoriali come numero (%). Le associazioni tra variabili categoriche sono state confrontate utilizzando il test chi-2 o il test esatto di Fisher e quelle tra variabili continue utilizzando il test di Wilcoxon. I pazienti sono stati seguiti fino a novembre 2017. La sopravvivenza globale (OS) è il tempo dalla diagnosi iniziale di cancro del polmone alla morte e la sopravvivenza dopo la trasformazione del SCLC è dalla rebiopsia alla morte. I grafici di Kaplan-Meier delle curve di sopravvivenza sono stati confrontati tra i gruppi utilizzando il log-rank test. Tutti i test erano bilaterali e i valori P <0,05 sono stati considerati statisticamente significativi. Tutte le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando SAS 9.3 (SAS Institute, Cary, NC, USA).

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

62

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Sono stati inclusi tutti i casi diagnosticati tra il 2005 e il 2017 in Francia e in Italia che rispondono ai criteri di ammissibilità. sono pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con o senza mutazione EGFR alla diagnosi iniziale trasformato in carcinoma polmonare a piccole cellule durante il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Paziente senza storia di carcinoma a piccole cellule o carcinoma neuroendocrino
  • Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule al basale, stadio IIIB o IV
  • Trasformazione durante il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule, in carcinoma a piccole cellule comprovato dalla biopsia

Criteri di esclusione:

  • Storia di cancro a piccole cellule o cancro neuroendocrino
  • Assenza di evidenza istologica della trasformazione in carcinoma polmonare a piccole cellule dopo il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule
  • Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule alla biopsia iniziale, stadio I, II, IIIA

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
EGFR MUTATO
paziente con carcinoma polmonare con mutazione EGFR prima della trasformazione in carcinoma polmonare a piccole cellule
EGFR NON MUTATO
paziente con carcinoma polmonare senza conducente oncogeno prima della trasformazione in carcinoma polmonare a piccole cellule

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
tempo di sopravvivenza dopo la trasformazione in carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC)
Lasso di tempo: Dal 2005 al 2017
mesi di sopravvivenza dopo la trasformazione in carcinoma polmonare a piccole cellule
Dal 2005 al 2017

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
tempo dalla diagnosi iniziale di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) alla trasformazione del carcinoma polmonare a piccole cellule
Lasso di tempo: Dal 2005 al 2017
mediana di mesi tra la diagnosi iniziale di carcinoma polmonare non a piccole cellule e la trasformazione del carcinoma polmonare a piccole cellule
Dal 2005 al 2017
tipo istologico al momento della diagnosi di NSCLC e al momento della diagnosi di carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC)
Lasso di tempo: Dal 2005 al 2017
istologia su biopsia alla diagnosi iniziale e alla trasformazione secondo la classificazione OMS
Dal 2005 al 2017
tipo di trattamenti specifici somministrati prima e dopo la trasformazione da carcinoma polmonare non a piccole cellule a carcinoma polmonare a piccole cellule
Lasso di tempo: Dal 2005 al 2017
Il tipo di trattamento somministrato prima e dopo la trasformazione SCLC. percentuale di pazienti in ogni tipo di trattamento specifico utilizzato
Dal 2005 al 2017
sesso dei pazienti
Lasso di tempo: Dal 2005 al 2017
sesso femminile o maschile in percentuale dei pazienti
Dal 2005 al 2017
stadio del NSCLC alla diagnosi iniziale
Lasso di tempo: Dal 2005 al 2017
percentuale di pazienti con stadio III e IV di NSCLC
Dal 2005 al 2017
stato di smocking alla diagnosi iniziale di carcinoma polmonare non a piccole cellule
Lasso di tempo: Dal 2005 al 2017
percentuale di pazienti in mai, ex o fumatori attivi
Dal 2005 al 2017
tipo di mutazioni al NSCLC diagnostico iniziale e alla trasformazione
Lasso di tempo: Dal 2005 al 2017
la mutazione alla biopsia iniziale e alla biopsia alla trasformazione in SCLC in percentuale di pazienti
Dal 2005 al 2017
linee di trattamento prima della trasformazione in carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC)
Lasso di tempo: Dal 2005 al 2017
Numero mediano di linee di trattamento per NSCLC prima della trasformazione in SCLC
Dal 2005 al 2017
tassi di risposta al trattamento di prima linea dopo la trasformazione in carcinoma polmonare a piccole cellule
Lasso di tempo: Dal 2005 al 2017
tasso di risposta in percentuale di pazienti dopo la trasformazione in SCLC secondo i criteri RECIST
Dal 2005 al 2017
linee di trattamento dopo la trasformazione in SCLC
Lasso di tempo: Dal 2005 al 2017
numero mediano di linee di trattamento dopo la trasformazione in SCLC
Dal 2005 al 2017
età dei pazienti
Lasso di tempo: Dal 2005 al 2017
la mediana in anni alla diagnosi iniziale di carcinoma polmonare non a piccole cellule
Dal 2005 al 2017

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Denis Moro-Sibilot, MD-PHD, University Hospital, Grenoble

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 gennaio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 gennaio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

1 febbraio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 febbraio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 gennaio 2018

Ultimo verificato

1 gennaio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro polmonare a piccole cellule

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